A) Présentation des tâches à exécuter: L’objectif du projet est d’acquérir et d’exploiter un ensemble d’instruments aptes à identifier/caractériser de nouveaux composés organiques naturels (plantes, fongiques et bactériennes) et des composés organiques produits par synthèse chimique, leurs conjugués (dérivés de directive, nanoparticules colloïdales) et leurs métabolites, ainsi que la recherche sur les changements au niveau des protéines (protéomiques) dans les cellules dues à l’influence des composés. Dans le traitement des maladies tumorales et réinfectieuses d’origine microbienne, une percée majeure peut être réalisée par une thérapie dite dirigée, qui augmente la sélectivité des substances actives et réduit leurs effets secondaires. La caractéristique commune de cette nouvelle orientation de la recherche pharmaceutique est la création de composés capables de cibler la substance active dans la tumeur touchée ou la cellule infectée. L’infrastructure à développer vise l’isolement, l’identification et la caractérisation de nouveaux composés biologiquement actifs (conjugués avec des peptides et/ou des nanosystèmes) produits par synthèse chimique organique, conformément aux normes internationales les plus élevées. La grande majorité des substances biologiquement actives actuellement utilisées en médecine sont des métabolites secondaires des plantes, des champignons et des micro-organismes procaryotes ou sont des composés synthétiques semi-synthétiques apparentés. L’un des principaux objectifs de notre recherche est d’identifier et de caractériser de nouvelles substances actives et métabolites d’origine végétale, fongique ou micro-organisme. Avec ce développement des infrastructures, nous visons à élargir la possibilité de découvrir d’autres substances actives médicinales et toxiques ainsi que le profil de caractérisation des composés. Au cours de la recherche, nous définissons non seulement une substance active d’un organisme, mais aussi une «empreinte digitale de métabolite» de plus en plus fondamentale dans la pratique internationale. Il est important de noter que, selon certaines hypothèses, la plupart des substances actives précédemment inconnues peuvent être identifiées et caractérisées efficacement par cette stratégie. Pour des raisons similaires, la caractérisation métabolique des produits métaboliques de microbes vivant dans des conditions extrêmes est prometteuse (professionnel responsable: Institut de biologie, Département d’organologie végétale, Département de microbiologie). La majorité des bioconjugués adaptés à une thérapie ciblée se composent de trois composants; substance active, molécule de contrôle et unité d’interconnexion. Dans nos recherches, nous tentons de créer des réserves de composés dans lesquelles la substance active (naturelle ou synthétisée) et les composants peptides de contrôle peuvent être reliés entre eux dans un large éventail de combinaisons avec les liens bifonctionnels développés, augmentant la gamme de conjugués adaptés à une thérapie ciblée, ce qui peut également être une condition préalable à une guérison personnalisée. En plus de l’identification et de la caractérisation des composants produits et des conjugués qui en sont issus, leur stabilité, leur métabolisme et les changements au niveau des protéines induits par les cellules dans les systèmes biologiques sont également essentiels pour la mesure de leur plate-forme analytique hautement perméable et très perturbatrice (opérateur professionnel: Institut de chimie, MTA-ELTE Peptidchemical Research Group). Les deux domaines de recherche ci-dessus s’appuient conjointement sur l’appareil UHPLC-MS/MS nouvellement acquis, qui est non seulement adapté à de simples analyses de routine, mais qui présente également un potentiel de recherche important. L’analyse qualitative et quantitative des composants des échantillons peut être effectuée à l’aide d’un système (HPLC-MS/MS) associé à la chromatographie liquide (HPLC) conçu pour l’acquisition, permettant une détermination de masse de haute précision, avec une détection de la masse quadrupol et orbitrapique. La quantité de composants à tester peut varier selon l’ordre de grandeur. Le système est adapté pour effectuer des essais de chromatographie liquide ultra-efficace (UHPLC), ce qui réduit considérablement le temps de mesure, augmentant ainsi le nombre d’échantillons pouvant être traités et réduisant l’utilisation des solvants. L’identification et la quantification des substances séparées sont assurées par un détecteur à diodes (190-800 nm), par spectrométrie de masse à haute résolution par le spectromètre de masse hybride quadrupol-orbitrap. Fonctionnant sur une large plage de masse (m/z 50-2000) avec une grande précision (moins de 5 ppm) les spectromètres de masse permettent également l’identification structurelle et l’identification du profil de pollution en fournissant une sensibilité unique (attogram). L’enregistrement MS/MS est assuré par une cellule d’impact HCD...