A) Présentation sommaire du contenu technique de la demande de subvention L’objectif de l’atelier stratégique (en collaboration avec les excellents chercheurs de SE) est d’explorer comment la régulation peptidique et la signalisation sont impliquées dans le maintien de l’homéostasie et dans le développement de maladies systémiques à haute fréquence, créées par les groupes de travail «excellence» de PTE et DE. Pour ce faire, l’Atelier a l’intention d’établir une approche entièrement originale, qui examine le rôle des peptides endogènes dans la pathologie, le diagnostic, la prévention et la thérapie personnalisée des maladies le long de la complexité matricielle des processus déterminant les fonctions physiologiques et pathologiques (communication, protection, nutration, régénération). La principale raison de l’échec des stratégies antérieures de développement de médicaments pour les neuropeptides était qu’il y avait une énorme carence translationnelle («gap») entre les paradigmes expérimentaux et les situations cliniques, avec des peptides spécifiques et leurs récepteurs isolés uniquement dans les systèmes individuels et l’absence d’approches systémiques et complexes. L’objectif de ce programme est une analyse intégrative du système, qui peut contribuer à éliminer un nombre important de problèmes antérieurs. En utilisant la plateforme multidisciplinaire qui sera présentée, le projet contribue de manière significative au renforcement des capacités de R & D des bases de connaissances hongroises et à la production de résultats de recherche de qualité au niveau international. Introduction La condition fondamentale de l’équilibre homéostatique de l’organisme est le fonctionnement physiologique des organes qui composent l’organisme (Fonction). Les fonctions générales et spécifiques à l’organe sont essentiellement déterminées par le fonctionnement en réseau de quatre séquences de processus continus, multidirectionnelles et complexes: — Communication: Communication intercellulaire d’éléments cellulaires neuronaux et non neurones avec connectivité directe, humorale (médiateurs) et particulière (vécules) — protection: Réponse de défense systémique aux signaux externes et internes et aux signaux de danger fournis par l’interaction des cellules immunitaires et des éléments nerveux résidents et entrants — Nutrition: Conditions qualitatives et quantitatives (qu’elles soient ou non ventilées par niveau tissulaire et cellulaire) d’un apport satisfaisant en éléments nutritifs de l’organe — Régénération: Remplacement cellulaire basal et induit et régénération tissulaire pour assurer le fonctionnement de l’organe Si l’un des processus ci-dessus est endommagé, cela entraîne un renversement de l’homéostasie et donc le développement d’une maladie spécifique. En raison de la complexité du corps, les réponses pathologiques dans la plupart des cas ne se limitent pas à un seul organe, mais provoquent le développement de maladies systémiques. Il s’agit notamment de troubles chroniques du système multi-organes (et de graves complications de ces troubles) qui affectent la qualité de vie de grandes populations souffrant d’inflammation, d’immunité anormale et de douleurs, comme l’inflammation multi-articulaire (arthrite rhumatoïde), le psoriasis, le lupus systémique, la sclérodermie et la fibromyalgie. Bien que des efforts considérables aient été faits pour identifier les pathologies pathologiques, mais encore que des résultats partiels, il est clair que le traitement de ces maladies n’est pas résolu et constitue donc un problème social et économique majeur. L’importance de la signalisation peptidique — Évaluation des problèmes Les résumés publiés dans d’importantes revues internationales ces dernières années soulignent le fait que la recherche biomédicale a actuellement une «décennie de peptides» alors que ces médiateurs effectuent une régulation tonique et diversifiée du fonctionnement de nombreux systèmes d’organes et, sur cette base, influencer ces mécanismes dans les maladies systémiques peut offrir des possibilités thérapeutiques communes. Les neuropeptides sont l’un des éléments humoraux les plus courants du corps. Les résultats antérieurs des participants à l’atelier ont démontré que certains peptides (par exemple, l’adénylcyclase pituitaire activant le peptide (PACAP), la somatostatine, les tachyquinines, l’endotéline-1) jouent un rôle déterminant dans la communication intercellulaire et les processus inflammatoires et immunitaires. Nous disposons également de données sur la capacité de certains peptides à contrôler la réactivité des vaisseaux sanguins et la différenciation de la croissance cellulaire. Il a également été constaté que les niveaux de certains neuropeptides sont significativement modifiés dans ces maladies systémiques. Dans le même temps, il y a un changement de paradigme marqué dans l’étude du système peptidergique aujourd’hui: la plupart des peptides «neuro» au sens classique ont récemment été produits dans ...