A) L’objectif de l’appel d’offres est de maintenir et d’accroître encore la compétitivité internationale des trois institutions, qui ont déjà été couronnées de succès dans le domaine de la recherche sur le squelette et le myocarde, grâce à une coopération accrue et à des conditions techniques et personnelles renouvelées. La recherche est concentrée dans quatre domaines stratégiques interdépendants qui se renforcent mutuellement. Il s’agit de: 1. Caractérisation biochimique, biologique moléculaire et électrophysiologique de la régénération et de l’adaptabilité des muscles squelettiques, afin de mieux comprendre les effets de l’entraînement, de la nutrition, du vieillissement, des maladies musculaires et de contrôler et inverser les processus indésirables. En plus du sport, du mode de vie, de la régénération et des loisirs, les résultats contribuent également aux applications économiques et animales (production de viande). 2. Caractérisation moléculaire de l’adaptation musculaire du myocarde, tolérance à l’hypoxie, interprétation des conditions métaboliques générales anormales, effets des maladies sur le muscle cardiaque. Identification des déterminants génétiques de l’adaptabilité pour soulager et prévenir les conséquences de l’infarctus du myocarde et d’autres lésions du myocarde. 3. Étude approfondie des canaux, flux ioniques qui déterminent la fonction électrophysiologique du muscle myocardique, pour la prévention et le traitement des arrêts cardiaques, pour le développement d’éventuelles frappes médicamenteuses, composés efficaces, qui causent la plupart des décès cardiaques. 4. Identification des constellations génétiques qui causent l’obésité infantile et les conditions métaboliques pathologiques, caractérisation précise des facteurs de risque de maladies métaboliques et cardiaques ultérieures, programmes de prévention (alimentation, mode de vie, exercice). B) 1. Nous cherchons des façons de restaurer et d’améliorer les performances musculaires myocardiques et squelettiques. L’amélioration des performances est obtenue par des effets métaboliques et de signalisation qui ont un effet thérapeutique potentiel sur le muscle cardiaque mais aussi sur les muscles squelettiques (conditionnement à distance, stimulation musculaire électrique, conditionnement induit par l’hypoxie, «exercice mimétiques», compression musculaire excentrique et mouvement excentrique). Notre objectif est de comprendre ce qui est impliqué dans ces processus au niveau moléculaire et cellulaire. Dans des conditions physiologiques et pathologiques, le muscle squelettique peut être régénéré de façon significative en taille. La médecine régénérative est au cœur de la recherche médico-biologique. Pendant le développement et la régénération du muscle squelettique, les myoblastes proliférants formés à partir de cellules satellites dormantes après leur activation se différencient en myocytes qui fusionnent en myotubules. De nombreux facteurs de transcription et molécules de transmission de signaux impliqués dans la myogenèse ont été identifiés, et les mécanismes de contrôle ne sont que partiellement connus. Pour cette raison, il est important d’identifier les signaux qui régulent la prolifération, la différenciation et la fusion, et d’étudier le rôle des voies de transmission des signaux à médiation syndécane-4. Le fond de l’inactivité associée aux troubles musculo-squelettiques est l’affaiblissement et l’atrophie des muscles. Toute thérapie qui ralentit l’atrophie musculaire ancienne ou accélère la régénération après les blessures a un impact économique et social positif. L’immobilité et la localisation des personnes âgées constituent une charge non seulement pour elles-mêmes, mais aussi pour leur famille et leur environnement, ce qui devrait se traduire par une augmentation des coûts sociaux et de santé en raison du vieillissement de la population. Dans le même temps, les personnes ayant un mode de vie sain mais sédentaire se caractérisent également par une réduction des performances musculaires et de la fatigue. Cela est également dû aux phénomènes qui caractérisent la vieillesse ou les affections liées à la maladie. Notre objectif est d’explorer les mécanismes cellulaires qui augmentent la capacité de fatigue de nos muscles. La comparaison des résultats ainsi obtenus contribue à une meilleure compréhension de l’arrière-plan de la fatigue et au développement de nouvelles interventions thérapeutiques qui augmentent les performances musculaires. 2. D’importants changements structurels, métaboliques et électrophysiologiques se produisent pendant l’ischémie due au rétrécissement ou à l’obstruction de l’artère coronaire qui alimente le muscle cardiaque, entraînant des dommages au muscle cardiaque, des arythmies sévères qui finissent par causer la mort du patient. Préconditionnement du cœur avec des stimuli de stress non létal à court terme, qui déclenchent des mécanismes d’adaptation endogènes, protège contre les conséquences des dommages isc...