L’objectif de ce projet est de rechercher la pathogenèse des maladies rares à l’aide de nouvelles méthodes de diagnostic, qui représentent en elles-mêmes un changement de paradigme et une valeur ajoutée, étant donné que les progrès technologiques ont fondamentalement modifié l’efficacité du diagnostic dans ce domaine. Conformément aux objectifs du consortium international des maladies rares et à travers l’organisation de la coopération d’excellence, le projet a pour objectif de poursuivre les thérapies. L’une des principales nouveautés de ce programme de recherche est que grâce à la coordination synergique de la capacité de recherche de pointe hongroise, il crée des occasions pour le client de participer davantage à la coopération nationale et internationale, de publier dans des revues de premier plan (Q1, D1) dans le domaine et de créer un certain nombre de nouveaux développements en R & D. Les résultats offriront une occasion unique à l’échelle internationale de comprendre la pathogenèse des maladies rares, de développer de nouvelles procédures diagnostiques et thérapeutiques, de les intégrer à la clinique à long terme et d’assurer ainsi la durabilité à long terme des résultats. Une banque de données sur les exom cliniques hongroises est en cours de développement, ce qui est essentiel pour la conception de diagnostics et de guérisons individualisés, ainsi que pour la conception de la recherche fondamentale et pharmaceutique moderne fondée sur la génétique. Conformément à ce qui précède, la base de données au niveau du génome créée par le projet soutiendra également le changement de paradigme à venir du système de santé, une fois que les régulateurs appropriés auront été mis en place. Ainsi, l’utilisation des données génomiques dans la guérison quotidienne et la planification familiale augmentera considérablement la sécurité thérapeutique et réduira l’incidence des maladies génétiques graves. Étant donné que la politique de santé a pour but d’élaborer et de télécharger le système national d’information sur la santé, les données obtenues dans le cadre de ce projet constituent un bon projet pilote. En ce qui concerne la méthodologie du projet, les méthodes biologiques moléculaires les plus modernes, la bioinformatique, la génétique moléculaire, la biologie biochimique, la biologie cellulaire et la biologie des cellules souches et des modèles animaux in vivo, en utilisant un large éventail de spectres méthodologiques (par exemple, la technologie pluripotente induite des cellules souches, au-delà de l’état de la technique in vitro) atteignent les objectifs visés. L’intégration des chercheurs impliqués dans la recherche fondamentale est également essentielle au succès de la collaboration entre les différents centres (réseau de soins contre les maladies rares), car leur domaine de recherche s’inscrit dans le domaine et peut contribuer au fonctionnement optimal du réseau clinique grâce à leur expertise. B) Une particulation des activités de recherche de la RÉPUBLIQUE EXÉCUTIVE repose sur trois piliers clés: recherche sur la pathogenèse, le diagnostic et le traitement des maladies rares. Le projet de recherche sera mis en œuvre à l’Université de Szeged à l’Institut de Génétique Médicale de SZTE, au Centre de Médecine Interne et de Cardiologie No 2 du SZTE, à la Clinique des Enfants et au Centre pour Enfants de SZTE, ainsi qu’à Szeged à l’Institut de Biochimie et de Génétique de l’Académie hongroise des Sciences, à l’Université de Debrecen, au Centre d’Experts en Maladies Rares, au Département de Génétique Clinique et à l’Université de Pécs de l’Institut de Génétique Médicale, de l’Institut de Biochimie Médicale et de la Clinique Neurologique. I. RECHERCHE SUR LA PATHOGENÈSE DES MALADIES RARES I/1. Tâche 1: (les données entre parenthèses indiquent le nombre de patients à inclure) Connaissance du pathomécanisme de la peau avec transformation tumorale (n=50) et maladies monogènes entraînant une mort cardiaque soudaine (n=550). Détermination du panneau de mutation spécifique de la population hongroise de maladies métaboliques filtrées par des nouveau-nés (n=30). Examen fonctionnel des mutations responsables du développement du syndrome d’Alport (n=50). Méthodes: Essais fonctionnels dans les systèmes d’expression et les lignées cellulaires in vitro, mesures spectroscopiques de masse et plateformes de séquençage de nouvelle génération. Institutions chargées de la mise en œuvre: Institut de génétique médicale du SZTE, Institut de médecine interne et de cardiologie no 2, clinique pour enfants et centre de santé infantile SZTE ÁOK, et plate-forme de séquençage MTA SzBK. I/2 Tâche 1: Recherche translationnelle fonctionnelle dans de rares formes de diabète monogénique (n=10 mutations), syndromes monogéniques (n=3 mutations) et troubles monogènes de coagulation (n=8 mutations). Méthodes: études fonctionnelles (stabilité, activité, enzymatique) dans les systèmes recombinants et les fibroblastes cutanés. Institu...