Les oligo-éléments vitaux (p. ex. Zn,Cu) jouent un rôle essentiel dans les processus physiologiques, mais la perturbation de leur homéostasie est la cause/conséquence de nombreuses maladies populaires modernes (par exemple la maladie d’Alzheimer). Comprendre les processus de transport des ions métalliques vitaux et leur régulation peut non seulement aider à développer des méthodes de chélatage plus efficaces, mais aussi à influencer certains processus au niveau de la transcription. Les composés contenant du platine qui sont utilisés pour guérir le cancer depuis les années 1980 sont un antidote efficace pour de nombreux types de cancer. Cependant, les effets secondaires graves qui accompagnent souvent leur utilisation et le phénomène de résistance exigent une meilleure compréhension des causes qui ont conduit à leur développement et au développement de nouveaux composés. Au cours des deux dernières décennies, l’effet anticancéreux de plusieurs métaux transitoires (Pt,Ru,Cu) et de l’élément p-field (Ga,As) a été décrit, mais leur utilisation comme médicaments (sauf As) est inhibée par un certain nombre de facteurs. Par conséquent, il est essentiel de comprendre leur mode d’action et leurs processus de biotransformation pour poursuivre le développement des médicaments. La bioaccumulation d’ions métalliques toxiques (p. ex., Cd, Hg) pose un risque important pour la santé et l’environnement, la détection simple mais sélective de petites quantités dans les échantillons biologiques et environnementaux est un problème majeur. L’objectif de notre offre est d’explorer de nouvelles opportunités (i) dans le développement de complexes et complexes métalliques candidats pharmaceutiques, dans l’exploration et la mise en œuvre de la biospéciation (ii) dans le traitement des maladies associées à la perturbation de l’homostasie des ions métalliques et (iii) dans la détection sélective des ions métalliques dans des échantillons biologiques/environnementaux, en approchant les trois groupes apparemment distincts d’ions métalliques/composés métalliques. D’une part, la nouveauté du projet de recherche est l’approche complexe de l’interaction des petites molécules candidates médicamenteuses avec les systèmes biologiques. L’analyse détaillée des paramètres structurels/thermodynamiques/cinétiques et de l’activité biologique aide à comprendre le mécanisme d’action, les propriétés pharmacocinétiques, le développement d’effets indésirables, ainsi que le développement rationnel du médicament. D’autre part, les solutions innovantes à utiliser (p. ex. livraison dirigée et chronométrée des pharmacocones, remobilisation des ions métalliques liés dans les plaques de la maladie d’Alzheimer, développement d’enzymes nucléases artificielles multiréglementées) pourraient révéler de nouvelles possibilités pour les composés marqués par un médicament; dans le développement de complexes métalliques et complexes. Dans le cadre de cet appel, les participants prévoient de développer un atelier interdisciplinaire par le biais des activités coordonnées de groupes ayant des profils de connaissances différents, mais travaillant dans des domaines étroitement liés dans le domaine de l’application. L’objectif est d’identifier et de renforcer les synergies découlant du caractère interdisciplinaire du travail. Les deux principaux thèmes et sous-thèmes de la proposition sont les suivants: A. développement de composés médicinaux contenant de l’ion métallique 1. Développement et essais de complexes métalliques susceptibles d’avoir un effet anticancéreux 2. Développement de composés catalytiques de régulation complexes susceptibles d’avoir des effets thérapeutiques 3. Meilleure distribution de molécules marquées par un médicament B. Études sur l’homéostasie des ions métalliques et son renversement 1. Nouvelles façons de traiter la maladie d’Alzheimer 2. Processus de transport de l’homostasie de l’ion métallique et détection d’ions métalliques Des extrémités plus détaillées des directions de recherche peuvent être spécifiées ci-dessous: A. développement de composés médicinaux contenant de l’ion métallique A/1. La caractérisation plus générale et complexe des pharmacocônes, de leurs propriétés chimiques et de leur interaction avec les ligands endogènes pertinents, le transport et les protéines cellulaires, l’ADN, semble essentielle pour un développement plus efficace des médicaments. Révéler la relation entre les paramètres thermodynamiques/cinétiques et l’activité biologique que nous voulons définir aide à comprendre le mécanisme d’action, les propriétés pharmacocinétiques et le développement d’effets indésirables, ainsi que le développement plus efficace du médicament rationalisé. Pour l’analyse de l’accumulation intracellulaire et de la localisation de la pharmacocinétique, il est prévu de synthétiser les composés métalliques fluorescents (voir ci-dessous). (B/2). Nous essayons de réduire les effets secondaires et d’augmenter la sélectivité en augmentant ...