(A) Objectifs: L’atelier stratégique mis en place par les groupes de travail «excellence» de SZTE, DE et SzBK (en étroite collaboration avec les excellents chercheurs de la SE) vise à explorer comment la communication intercellulaire des cellules qui créent les interfaces participe aux maladies immunologiques et inflammatoires les plus fréquentes de la peau humaine et du tractus intestinal. Introduction La tâche principale des interfaces du corps humain (barrières) est d’établir la première ligne de défense contre les stimuli environnementaux. L’objectif principal de ce projet est les 2 tests de barrière, de la peau et des voies intestinales les plus étendus. La justification et la nécessité du sujet sont démontrées par le fait que les défauts de barrière de ces organes sont associés à la fréquence la plus élevée de maladies humaines telles que l’acné vulgaire, le psoriasis, la dermatite atopique, la maladie cœliaque, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, combinée à une maladie inflammatoire de l’intestin (IMB). Bien que significatifs, mais seulement partiels, des efforts ont été faits pour découvrir les pathomécanismes, mais il est clair que le traitement de ces pathologies est loin d’être résolu — de sorte que les maladies affectent la qualité de vie de centaines de millions de personnes dans le monde. Il y a eu un changement de paradigme important dans le fonctionnement des barrières ces dernières années; L’argument selon lequel les barrières ne remplissent que des fonctions passives d’«isolement physicochimique» a été rejeté. Il existe désormais de plus en plus de preuves que la barrière est un système fonctionnel complexe, dynamiquement variable, «actif», dont les principales composantes sont des mécanismes immunologiques et (micro)biologiques coordonnés (en plus de la protection physique) qui réagissent aux effets nocifs des dangers environnementaux (stress), mais protègent contre eux. La barrière immunologique est maintenue par le propre système immunitaire de la peau et de l’intestin, qui contient des composants cellulaires et humoraux de l’immunité congénitale et acquise. La barrière microbiologique, qui est récemment devenue le centre de l’attention, est créée comme un jeu d’interaction entre l’énorme microbiote présent sur les interfaces et les cellules de barrière qui s’amplifient les influences de l’autre, en permanence «se former et s’enseigner» l’une l’autre. Grâce à des recherches récentes (y compris propres), il est également apparu qu’un réseau multidimensionnel de communication intercellulaire de cellules barrière et de composants de microbiotes est la pierre angulaire du fonctionnement physiologique et homéostatique des fonctions de barrière. En théorie, la communication peut se faire de trois manières: en utilisant le contact physique direct des cellules et la fonction de messager de divers (ii) médiateurs humoraux et (iii) éléments particuliers (vésicules extracellulaires, par exemple exosomes). La caractéristique commune des maladies ci-dessus est un degré variable, souvent l’inflammation chronique; dysrégulation de la réponse immunitaire complexe aux facteurs de stress; défaut de barrière; et les conséquences cumulatives de celles-ci. Cependant, il n’est pas clair quelles sont ces mécanismes inséparables qui en sont les causes et les conséquences. Auparavant, les renversements d’immunohoméostasie (par exemple, activation auto-immune) et l’intensification anormale de l’inflammation (comme la «clairance physiologique») conduisent au développement de maladies (dites théories in-out). Cependant, des données expérimentales récentes suggèrent que le défaut primaire de barrière (par exemple, par mutations) peut agir comme un «déclencheur». Selon ce point de vue, le défaut perturbe l’homéostasie de la barrière décrite ci-dessus, qui, d’une part, ne peut empêcher les effets des facteurs de stress et, d’autre part, permet l’invasion de certaines composantes du microbiote symbiotique (dite théorie extérieure). Compte tenu de ce qui précède, l’Atelier a l’intention de mettre en œuvre le programme de R & D en médecine moléculaire selon l’hypothèse de travail suivante: À notre avis, l’altération pathologique des fonctions de barrière complexes dans les maladies immunologiques et inflammatoires susmentionnées est due à la perte de la fonction homéostatique de la communication intercellulaire, ce qui déclenche une chaîne de réponses pathologiques, conduisant au défaut de la barrière et au développement de la maladie. B) L ' objectif du programme est d ' appliquer une matrice expérimentale multidisciplinaire, fondée sur le système et à plusieurs niveaux, le long des tâches (F) et des étapes de travail (M) définies par l ' Atelier. F1. Examen des systèmes cellulaires in vitro L’objectif principal de F1 en tant qu’épine dorsale du projet est de cartographier les réponses de l’auteur de l’impact à divers facteurs de stress et «modèles» de communication intercellulaire des cellules barrière ...