A) Toetustaotluse tehnilise sisu kokkuvõte Strateegilise seminari eesmärk (koostöös SE tippteadlastega) on uurida, kuidas peptiidergiline reguleerimine ja signaalimine on kaasatud koduostaasi säilitamisse ning PTE ja DE tipptaseme töörühmade loodud suure sagedusega süsteemsete haiguste arendamisse. Selle saavutamiseks kavatseb seminar luua täiesti originaalse lähenemisviisi, milles uuritakse endogeensete peptiidide rolli haiguste patoloogias, diagnoosimises, ennetamises ja personaalses ravis koos füsioloogiliste ja patoloogiliste funktsioonide (suhtlemine, kaitse, toitmine, regenereerimine) määramise protsesside maatriksilaadse keerukusega. Peamine põhjus, miks neuropeptiidide varasemad ravimiarendusstrateegiad ebaõnnestusid, oli see, et eksperimentaalsete paradigmade ja kliiniliste olukordade vahel esines suur translatiivseid puudujääke, sest spetsiifilisi peptiide ja nende retseptoreid isoleeriti ainult üksikutes süsteemides ning puudusid süsteemsed ja keerulised lähenemisviisid. Selle programmi eesmärk on integreeritud süsteemianalüüs, mis võib aidata kõrvaldada märkimisväärse hulga varasemaid probleeme. Tutvustatava multidistsiplinaarse platvormi abil aitab projekt märkimisväärselt tugevdada Ungari teadmistebaaside teadus- ja arendussuutlikkust ning saavutada rahvusvahelisel tasandil kvaliteetseid uurimistulemusi. Sissejuhatus Põhitingimus homöostaatiline tasakaal organismi on füsioloogiline toimimine organite, mis moodustavad organismi (Function). Üldised ja organispetsiifilised funktsioonid määratakse peamiselt nelja pideva, mitmesuunalise kompleksse protsessijärjestuse võrguühenduse abil: – Teabevahetus: Neuronaalsete ja mitteneuroonsete rakuliste elementide rakudevaheline suhtlemine otsese humoraalse (vahendaja) ja erilise (laevad) ühenduvusega – kaitse: Süsteemne kaitsereaktsioon välistele ja sisemistele signaalidele ning ohusignaalidele, mida annab residendist ja sissevoolvate immuunrakkude ja närvielementide koostoime – Toitumine: Elundi rahuldava toitainevaru kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed tingimused (olenemata sellest, kas need lagunevad kudede ja rakkude kaupa või mitte) – Regeneratsioon: Basaal ja indutseeritud rakkude asendamine ja kudede regenereerimine, et tagada elundi toimimine Kui mõni ülaltoodud protsessidest on kahjustatud, põhjustab see homeostaasi ümberminekut ja seega konkreetse haiguse teket. Keha keerukuse tõttu ei piirdu patoloogilised reaktsioonid enamikul juhtudel ühe elundiga, vaid põhjustavad süsteemsete haiguste teket. Nende hulka kuuluvad kroonilised, multiorgansüsteemi häired (ja nende rasked tüsistused), mis mõjutavad suurte populatsioonide elukvaliteeti koos põletiku, ebanormaalse immuunsuse ja valuga, nagu mitmeliigese põletik (reumatoidartriit), psoriaas, süsteemne luupus, skleroderma ja fibromüalgia. Kuigi patoloogiliste patoloogiate kindlakstegemiseks on tehtud märkimisväärseid jõupingutusi, kuid siiski ainult osalised tulemused, võib selgelt öelda, et nende haiguste ravi ei ole lahendatud ja kujutab endast seetõttu suurt sotsiaalset ja majanduslikku probleemi. Peptiidergilise signaalimise tähtsus – probleemide hindamine Viimastel aastatel juhtivates rahvusvahelistes ajakirjades avaldatud kokkuvõtted rõhutavad asjaolu, et biomeditsiinilistes uuringutes on praegu „peptiidide dekaad“, kuna need vahendajad viivad läbi paljude elundite süsteemide toimimise toonilist ja mitmekesist reguleerimist ning selle põhjal võib nende mehhanismide mõjutamine süsteemsetes haigustes pakkuda ühiseid ravivõimalusi. Neuropeptiidid on keha üks levinumaid humoraalseid elemente. Õpikoja varasemad tulemused näitasid, et teatud peptiididel (nt hüpofüüsi adenülaattsüklaas, mis aktiveerib peptiid, somatostatiin, tahhükiniinid, endoteliin-1) on otsustav roll rakudevahelises suhtluses ning põletiku- ja immuunprotsessides. Meil on ka andmeid mõnede peptiidide võime kohta kontrollida veresoonte reageerimisvõimet ja rakkude kasvu diferentseerimist. Samuti leiti, et teatud neuropeptiidide sisaldus on nendes süsteemsetes haigustes oluliselt muutunud. Samal ajal on peptiidergilise süsteemi uurimisel tänapäeval märgatav paradigma muutus: enamik „neuro“ peptiide klassikalises mõttes on viimasel ajal leitud, et neid toodetakse paljudes mitteneuroonilistes rakutüüpides. See oluline avastus tekitab palju küsimusi, dilemmasid ja probleeme. Ei ole teada, mil määral ja millises struktuuris osalevad neuraalse ja mitteneuroonilise päritoluga peptiidid antud elundi homeostaatiliste funktsioonide reguleerimisel või millist rakuspetsiifilist funktsiooni (sarnaseid või erinevaid) kasutatakse. Seega ei ole selge, milline on peptiidide süsteemne tähtsus
