Projekti eesmärk on uurida haruldaste haiguste patogeneesi uute diagnostikameetodite abil, mis iseenesest kujutavad endast paradigma muutust ja lisaväärtust, kuna tehnoloogia areng on selles valdkonnas oluliselt muutnud diagnostika efektiivsust. Kooskõlas harvikhaiguste rahvusvahelise konsortsiumi eesmärkidega ja tipptaseme koostöö korraldamisega on projekti eesmärgiks ravi jätkamine. Selle uurimisprogrammi üks peamisi uuendusi on see, et Ungari tipptasemel uurimissuutlikkuse sünergilise koordineerimise kaudu loob see kliendile võimaluse osaleda veelgi riigisiseses ja rahvusvahelises koostöös, avaldada valdkonna juhtivates ajakirjades (Q1, D1 kvaliteet) ja luua mitmeid uusi teadus- ja arendustegevuse arenguid. Tulemused annavad rahvusvaheliselt ainulaadse võimaluse haruldaste haiguste patogeneesi mõistmiseks, uute diagnostika- ja raviprotseduuride väljatöötamiseks, nende pikaajaliseks integreerimiseks kliinikusse ja seeläbi tulemuste pikaajalise jätkusuutlikkuse tagamiseks. Arendatakse Ungari kliinilist eksomiandmepanka, mis on oluline individuaalse diagnostika ja ravi kavandamiseks, samuti geneetilisel alusel põhinevate kaasaegsete alus- ja farmaatsiauuringute kavandamiseks. Kooskõlas eelöelduga toetab projektiga loodud genoomitaseme andmebaas ka tervishoiusüsteemi tulevast paradigmamuutust, kui asjakohased reguleerivad asutused on loodud. Selle kohaselt suurendab genoomiliste andmete kasutamine igapäevases paranemises ja pereplaneerimises oluliselt terapeutilist ohutust ja vähendab tõsiste geneetiliste haiguste esinemissagedust. Kuna tervishoiupoliitika eesmärk on töötada välja ja laadida üles riiklik terviseinfosüsteem, on projekti käigus saadud andmed heaks katseprojektiks. Projekti metoodikast lähtudes saavutavad kõige kaasaegsemad molekulaarbioloogilised, bioinformaatika, molekulaargeneetilised, biokeemilised, raku- ja tüvirakkude bioloogia ja in vivo loomade mudelmeetodid, kasutades mitmesuguseid metoodilisi spektriid (nt indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude tehnoloogia, väljaspool „kunsti taset“ in vitro), kavandatud eesmärgid. Alusuuringutesse kaasatud teadlaste integreerimine on oluline ka eduka koostöö jaoks üksikute keskuste vahel (harva haiguste ravi võrgustik), kuna nende uurimisvaldkond sobib teemaga kokku ja võib aidata kaasa kliinilise võrgustiku optimaalsele toimimisele nende teadmistega. B) EXECUTIVE VABARIIK teadusuuringute osa põhineb kolmel põhialusel: haruldaste haiguste patogeneesi, diagnoosimise ja ravi uuringud. Uurimisprojekti viiakse ellu Szegedi ülikoolis SZTE meditsiinigeneetika instituudis, SZTE sisemeditsiini ja kardioloogia keskuses nr 2, SZTE lastekliinikus ja lastekeskuses, samuti Szegedis Ungari Teaduste Akadeemia biokeemia ja geneetika instituudis, Debreceni ülikoolis, DE haruldaste haiguste ekspertkeskuses, kliinilise geneetika osakonnas ning meditsiinigeneetika instituudi Pécsi ülikoolis, meditsiinilise biokeemia instituudis ja neuroloogiakliinikus. I. HARULDASTE HAIGUSTE PATOGENEESI UURINGUD I/1. 1. ülesanne: (sulgudes olevad andmed näitavad kaasatud patsientide arvu) Teadmine naha patomehaanilisusest kasvaja muundamisega (n=50) ja monogeensete haigustega, mis põhjustavad südame äkilist surma (n=550). Vastsündinud filtreeritud ainevahetushaiguste Ungari populatsiooni spetsiifilise mutatsioonipaneeli kindlaksmääramine (n=30). Alporti sündroomi tekke eest vastutavate mutatsioonide funktsionaalne uurimine (n=50). Meetodid: Funktsionaalsed analüüsid ekspressioonisüsteemides ja in vitro rakuliinides, massispektroskoopilised mõõtmised ja järgmise põlvkonna sekveneerimisplatvormid. Rakendusasutused: SZTE meditsiinigeneetika instituut, sisemeditsiini ja kardioloogia instituut nr 2, SZTE ÁOKi lastekliinik ja laste tervisekeskus ning MTA SZBK sekveneerimisplatvorm. I/2 Ülesanne 1: Funktsionaalsed translatiivsed uuringud monogeense diabeedi (n=10 mutatsioonid), monogeensete sündroomide (n=3 mutatsioonid) ja monogeensete hüübimishäirete (n=8 mutatsiooni) haruldaste vormide kohta. Meetodid: funktsionaalsed uuringud (stabiilsus, aktiivsus, ensümaatika) rekombinantsetes süsteemides ja nahafibroblastides. Rakendusasutused: Kuid haruldaste haiguste ekspertkeskus, kliinilise geneetika osakond. I/3 Ülesanne 1: Neurogeneetilistes haigustes on võimalik funktsionaalselt määrata uusi geene. Meetodid: traditsiooniline ja uue põlvkonna sekveneerimine. Rakendusasutused: Pte Meditsiinigeneetika Instituut. MA EI TEA. ARENGUD HARULDASTE HAIGUSTE DIAGNOOSIMISEL II/1. 1. ülesanne: Uue põlvkonna sekveneerimine diagnostika pa
