Terpeenid on isopreenist pärinevad ühendid nii taimestikus, loomastikus kui ka mikroorganismides, mis moodustavad tänu enam kui 55 000 teadaolevale molekulile suurima looduslike ainete klassi. Lisaks suurele struktuurilisele mitmekesisusele on nende farmakoloogilised omadused väga erinevad, paljud nende esindajad on turul ravimitena või paljutõotava pliimolekulina ravimiuuringutes. Ligi kaks kolmandikku viimase kahe ja poole aastakümne jooksul turule viidud uutest ravimitest töötati välja taimse, loomse või mikroobse aine põhjal (1). Uutel taimsetel ja mikroobsetel ühenditel põhinevad arengud tõestavad looduslikele ainetele keskenduvate ravimite uuringute põhjendatust kaasaegsete farmaatsiauuringute tehnoloogiate ajastul (kombinatiivne keemia, HTS filtersüsteemid, bioinformaatika, proteoomika, genoomika). Samal ajal on looduslikel ainetel põhinevatel uimastiuuringutel mitmeid raskusi, puudusi, nt madal tootlikkus, molekulide liigne keerukus (tootmisraskused), korduvuse probleemid ja raske käsitsemine sõeluuringusüsteemides. Nüüd on selge, et looduslike toimeainetega seotud teadusuuringud võivad olla tõhusad, integreerides nüüdisaegsed uimastiuuringute meetodid (HTS, CC) (2,3). Tänapäeval on maailma juhtivates looduslike ainete uurimiskohtades kehtestatud metaboloomika ja metagenoomilised strateegiad ning HTPS-i kokkusobimatus lahendatakse asjakohaste fraktsioneerimismeetoditega (4). Suurte vahendite tehniline arendamine aitab minimeerida suurimat takistust looduslikel uimastiuuringutel, mis on ühendite isoleerimiseks vajalik ajategur. Metaboloomsed uuringud, mis võtavad aega paar aastat ja mida peetakse rahvusvaheliselt väga paljulubavaks ravimiuuringuteks, võimaldavad tuvastada efekti põhjustavad ühendid, ilma et oleks vaja neid isoleerida, mis lühendab oluliselt juhtmolekulide tuvastamise protsessi. See kiirus peab esmatähtsaks selles valdkonnas tegutsejaid, mis on äärmiselt oluline ka teadusliku avalikustamise ja (farmaatsia)tööstuses kasutamise jaoks. Selle projekti raames rakendame süsteemi metaboloomset lähenemist võimalike ravimikandidaatide otsimisele, mille instrumentaalne taust on metaboloomne (LC-MSn-põhine) profiiliuuring, mille käigus tehakse väga läbilaskv in vitro farmakoloogiline sõelkatse ning mille abil otsime seoseid bioaktiivsuse ja looduslikult hangitud ekstraktide keemilise koostise muutuste vahel. See meetod võimaldab toimeaineid kiiresti kindlaks teha, minnes mööda varem kiirust määravaks peetud toimeaine isoleerimise etappidest. Süsteemne lähenemisviis kehtib ka katseteks valitud liikide valikul: etnofarmakoloogilistel teadmistel põhineva perspektiiviga liikidega seotud taksonite uuring aitab parandada kokkulangevuse määra. Metaboloomilised uuringud, millega kaasneb HTS-i farmakoloogiline testimine, ning üksikasjalikud farmakoloogilised-toksikoloogilised ja molekulaarsed optimeerimisuuringud annavad tulemuseks rahvusvaheliselt ainulaadse uurimispotentsiaali ning teadmuskeskuse ja ühendpanga. Projekti eesmärk on luua uurimistöökoda, mille eesmärk on teha kindlaks ravimiga märgistatud molekulid süsteemi metaboloomse lähenemisviisi ja suure tõhususega looduslike ainete valdkonnas. Keemiliste ja farmakoloogiliste uuringute esmane eesmärk on teha kindlaks ja poolsünteetiliselt optimeeritud kasvaja- ja mikroobivastase toimega (ning suurendada nende ravimeetodite tõhusust) ja kardiovaskulaarset aktiivsust saavutatava toime mõttes. Kavandatud töö põhineb teadusuuringutel, mis käsitlevad haigusrühmi, mis võivad olla olulised nii arengumaade kui ka arenenud riikide elanikkonna tervisele, võttes arvesse rahvusvahelisi parimaid tavasid. Inimmeditsiini teadusuuringutes tuvastatud bioaktiivsete ühendite kasutamine nõuab uuenduslike farmaatsiakoostööde arendamist, nii et paljutõotavad tulemused võivad luua ettevõtete koostööd ja tugevdada teadmistepõhise majanduse arengut. See toob kaasa ka kõrgema haridustaseme doktorantidele uurimisrühmades ja magistriõppe üliõpilastele, keda koolitatakse osalevates õpikodades. B) Projekti eesmärk on uurida ja uurida loodusliku päritoluga bioloogiliselt aktiivseid juhtmolekule, mis on saadud taimedest, samblast, suurtest seentest ja mikroobidest (bakterid, seened). Meie töö keskmes on kasvajavastased, nakkusvastased ja südame-veresoonkonnavastased ühendid, kuna kirjandusandmete kohaselt annavad looduslike toimeainete uuringud nendes piirkondades peamiselt ravimiga märgistatud molekule ning teisest küljest on kasvaja, südame-veresoonkonna haigused ja nakkushaigused arenenud riikides ja arengumaades suremuse ja rahvatervise näitaja aluseks.
