A. Turul kättesaadavate kadaveripõhiste hepatotsüütide tootmine on praegu ligikaudu samal tasemel kui tüvirakukultuurid. Võttes arvesse turuhindu, võib viimase tootmiskulu projekti tulemusel siiski poole võrra vähendada, samal ajal kui originaalversiooni maksumus jääb samaks. See võimaldab konsortsiumi liikmetel pikemas perspektiivis stabiilseid ja kulutõhusaid tarnesuhteid. Praegu puudub Ungaril mesenhimaalsete tüvirakkude katsemenetlusteks vajalik suutlikkus. Vastavalt EMA kõrgtehnoloogilise ravi töörühma soovitusele (EMA/CAT/571134/2009) tuleks rakuteraapia esimene inimkasutus läbi viia kooskõlas teisi ravimeid käsitlevate suunistega. Asjaomases direktiivis (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) ja asjakohastes siseriiklikes õigusaktides on selliste kliiniliste uuringute läbiviimise kohaks määratud I etapi tingimustega akrediteeritud instituudid. Sellest hoolimata viiakse paljud kliinilised uuringud läbi kogu maailmas nn „kliinilise ekseptatsiooni“ põhimõttel, mida saab akadeemiliselt ja teaduslikult ära kasutada, kuid nende turustamine ja kasutamine teenusena on küsitav. Meie eesmärk on viia läbi inimeste kliinilisi uuringuid kvaliteedis ja keskkonnas, mida saab lisaks rangetele rahvusvahelistele standarditele kasutada ja turustada vastavalt kehtivatele standarditele. Projekti kaks samaaegset arendustegevust võivad tuua konsortsiumi osalejad esiplaanile mitte ainult riigisisesel, vaid ka rahvusvahelisel tasandil. B. I tööetapp 0–18 kuud 1. Tootearendus: Esimese sammuna kohandab SZTE rakulabor maksarakkude isoleerimise meetodeid kadaverist saadud maksas ja seejärel eemaldab maksakoe doonorilt, kes suri 20, 24 tunni jooksul pärast protsesside stabiliseerumist. Samuti registreeritakse surnu üksikasjalik haiguslugu, sest lisaks ravimite võtmisele võib see mängida olulist rolli ka lahkunu maksa ainevahetusprotsessides. 2. Tööstusuuringud: Samal ajal alustab HR PHARMA ka maksarakkude isoleerimise protseduuri, kasutades selle voolu jaoks normaalse Wistar’i (raadio Wildi tüvi) rottide maksa. 3. Tööstusuuringud: Selle aja jooksul esitab SOLVO Zrt valitud viis põhilist metabolismi testi meetodit maksarakkude kultuuride turul ning võrdleb seejärel äsja isoleeritud inimese kadaverit ja normaalseid loomseid maksarakkude kultuure. Töö II etapp 19–30 kuud 4. Tööstusuuringud: SZTE rakulabor hakkab inimese rasvkoest regeneratiivse potentsiaaliga rakke isoleerima ja seejärel algatab isoleeritud rakkudes hepatotsüütide diferentseerimise, kasutades selleks turult ostetavat sobivat keskkonda, tekitades seega hepatotsüütide kultuuri mesenhimaalsetest rakkudest. 5. Tööstusuuringud: Samal ajal hakkab HR Pharma TNBS mudel valmistama ja isoleerima maksarakke katseloomadel, kellel on indutseeritud diabeet ja ebanormaalselt rasvunud loomad. Valmis isolaadid uurib lähemalt SOLVO Zrt. Ühe ülesande käigus. 6. Alusuuringud: Solvo Zrt. uurimislabor võrdleb SZTE poolt valmistatud tüvirakkude rakuliinide metabolismi, turul saadaolevaid rakukultuure ja hiljuti isoleeritud kadaveri päritolu. Uuringute tulemusena valideeritakse rasvast toodetud maksajuhtude kasutamine metaboolsete protsesside uurimisel. Tööetapp III 31–42 kuud 7. Tööstusuuringud: Mesenhimaalseid regeneratiivseid rakke sisaldavat terapeutilist toodet toodetakse SZTE poolt välja töötatud GMP akrediteeritud rakulaboris, mille esimene kasutamine on kavandatud põletustest ja jalahaavanditest tingitud armide raviks diabeedi alusel. See on tingimus, mille alusel viiakse katsetingimustes läbi I faasi uuringud vastavas kliinilise farmakoloogilise uuringu lõigus. 8. Tööstusuuringud: Hr Pharma valmistab ette täiendavaid haigusmudeleid, isoleerides maksarakke eakatel, östrogeeniga ravitud ja alaaktiivsetel kilpnäärme loomadel. 9. Tööstusuuringud: Solvo Zrt. uurib haigusmudelite (TNBS, Diabetes, Obese, eakad, östrogeeni ja kilpnäärme talitlushäired) maksarakkude iseloomustust ja ainevahetust ning võrdleb seda metsloomade ja inimproovide tulemustega. IV tööetapp 43–48 kuud 10. Tootearendus: Kliiniliste uuringute raames SZTE läbinud patsientide ravitavatel aladel tehakse lokaalset anesteesiat. Ekstraheeritud kudedest isoleerib rakulabor eelnevalt implanteeritud rakud. 11. Tööstusuuringud: Samal ajal ravib HR Pharma haigus loomi varem kasutamata tüvirakkude preparaatidega loomsete mudelitega ja isoleerib need teatud aja möödudes taastunud koeproovidest.
