Este proyecto de investigación tiene como objetivo implementar un nuevo enfoque terapéutico innovador basado en el ARN mensajero (ARNm) para tratar la neurofibromatosis tipo I. Esta enfermedad genética es causada por mutaciones (más de 1.900 mutaciones enumeradas) en el gen NF1. Afecta a uno de cada 3.000 individuos y se manifiesta en la aparición de múltiples síntomas. El más común (el 99 % de los pacientes se ven afectados) es el desarrollo de tumores benignos dolorosos y desfigurados ubicados en las terminaciones nerviosas de la piel. Estos tumores llamados neurofibromas de piel (CNF) aparecen en la pubertad y su número aumenta a lo largo de la vida hasta miles. Los neurofibromas plexiformes (pNFS) que afectan al 30 % de los pacientes, aparecen en la infancia y pueden degenerarse en cáncer de envoltura nerviosa altamente agresiva (MPNST). Otros síntomas incluyen hiperpigmentación de la piel, daño ocular o óseo, y déficits de atención y aprendizaje. Nuestro proyecto se centra en los CNF, presentes en una gran mayoría de pacientes. La proteína codificada por el gen NF1 mutado en enfermedad (Nf1 o neurofibromina) es una proteína multifuncional. La mejor descripción de sus funciones es su actividad GAP (proteína activadora de GTPase) en Ras, que permite la regulación negativa de varias vías de señalización involucradas en la proliferación celular (vías MAPK y PI3K/mTor). Sin embargo, Nf1 ejercita otros...