El cáncer de mama sigue siendo la segunda causa más común de muerte por cáncer en las mujeres, a pesar de los avances tanto en el diagnóstico como en el tratamiento. La naturaleza altamente heterogénea de la enfermedad es un obstáculo importante para el éxito de su tratamiento, lo que conduce al desarrollo de resistencia a los medicamentos y, en última instancia, a una recaída en un número significativo de pacientes. En los últimos años, cada vez más estudios de investigación han apoyado la opinión de que las células madre del cáncer (CSD) pueden contribuir, al menos en parte, a estas características particularmente malignas de la enfermedad. Los BBB son una pequeña subpoblación celular del tumor, tienen la capacidad de autorenovarse, pero también de diferenciarse a otras células cancerosas, y exhiben una resistencia particular a las terapias anticancerosas convencionales. Debido a estas propiedades, los CBB se consideran involucrados en el desarrollo y metástasis de los tumores y son responsables de la reaparición de la enfermedad después del tratamiento. Por lo tanto, las EEB de mama son los candidatos ideales para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas, que, en combinación con los regímenes terapéuticos convencionales, pueden ser más eficaces en el tratamiento de la enfermedad. Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN y las modificaciones post-traduccionales de los tejidos, controlan la expresión génica y juegan un papel primordial en las funciones vitales fisiológicas de la célula. Numerosos estudios realizados en la última década han demostrado que la desregulación de estos mecanismos contribuye al desarrollo y desarrollo del cáncer. Parecen desempeñar un papel particularmente importante en la biología de la EEB, donde son responsables de regular sus características únicas, como la de la autorenovación. Mientras las modificaciones epigenéticas sean potencialmente reversibles, en los últimos años se ha hecho un esfuerzo por encontrar nuevas terapias que puedan restaurar el «lugar» epigenético normal en las células cancerosas, en última instancia aspirar a restaurar la expresión normal de genes que están regulados epigenéticamente. Dado que hay poca información sobre los mecanismos epigenéticos que rigen la heterogeneidad del cáncer de mama, esta propuesta de investigación tiene por objeto investigar el papel de la metilación tisular en la biología de la EEB de mama. El objetivo del estudio es LSD1/KDM1A (Lysine Específica demetilasa 1) tejido demetilasa. El papel fisiológico principal de LSD1 es regular la multipotencia de las células madre embrionarias. Un aumento de los niveles de expresión enzimática, sin embargo, es una característica clave de la oncogénesis, ya que se observa en muchos tipos diferentes de tumores y se asocia con un mal pronóstico y recaída de la enfermedad. De particular interés es que los datos recientes involucran LSD1 y la biología de las células madre cancerosas. Como poco se sabe acerca de su papel en la EEB de mama, esta propuesta tiene como objetivo, en particular, estudiar la regulación de la germinación y la tumoralidad de estas células por LSD1. Los objetivos finales son la clarificación de los mecanismos moleculares implicados, así como la evaluación de la enzima como posible diana terapéutica en las EEB de mama, para lo cual se realizarán experimentos in vitro en un sistema BK mama bien caracterizado y experimentos in vivo con xenogramas en ratas. Al mismo tiempo, se utilizarán tecnologías de vanguardia como el sistema CRISPR-Cas9 y la secuenciación de la próxima generación para descifrar el papel del LSD1 en las EEB mamarias.
