Amyloidaggregering er af enestående biomedicinsk, bio- og strukturel-kemisk betydning og har tiltrukket sig fortsat interesse i de seneste årtier (B.S. Blumberg og D.C. Gajdusek for Kurus sygdom (1976) og S.B. Prusiner for prionarvsforståelse (1997) modtog Nobels lægepris). Videnskabelige gennembrud på dette område kan kun opnås, hvis der er en høj grad af synergi mellem forskere, kritiske tal og ressourcer. Den nødvendige kapacitet inden for syntetisk, biokemisk, spektroskopisk, modellering, bioanalytisk og nanoteknologi er nu tilgængelig hos ELTE TTK. Vores fokus er udvikling af proteintestsystemer, rationelt design, in vitro/vivo-produktion og udvikling af biokompatible nanosystemer. For at nå vores forskningsmål agter vi at etablere et ekspertisecenter, som kan skabe betydelige gennembrud på området som følge af udviklingen af samarbejde på tværs af hele området molekylær biokemi, der kombinerer seks forskellige tilgange og seks forskellige perspektiver. Forståelse af proteiners rumlige struktur og dynamik er en forskningsopgave, der er af biomedicinsk, social og økonomisk betydning ud over kemisk nysgerrighed og betydning. Proteiner kan identificeres i næsten alle dele af levende organismer og fungerer effektivt i overensstemmelse med deres miljø, som komplekse systemer, med velregulerede protein-protein interaktioner i baggrunden og med oligo og polymerisationsprocesser (Tory, Perczel, Nature Genetics 2014). Men disse processer fører undertiden til aggregering og amyloid blindgyde. Ændringen i kropsbygning, som er blevet diagnosticeret af Alois Alzheimer i mere end 100 år, men som endnu ikke er blevet nøjagtigt forstået på et molekylært niveau, er kun en af de amyloidaggregater, der opleves i processen med "proteinældning". Aggregering er en termodynamisk modtager (Perczel 2007), og dens detaljerede forståelse og brug er centrale elementer i vores ansøgning. Ud over unormal proteinaggregation er en række ikke-patogene aggregeringer også kendt. Funktionelle amyloider har spillet en vigtig rolle i udviklingen af bakterier (Pseudomonas), kappeproteiner (Plasmodium), edderkopsilke, biofilm, vedhæftningsproteiner osv. de er kendetegnet ved deres stabilitet, fleksibilitet, trækstyrke. Vores applikation bygger på den nye og målrettede sammenkædning af seks forskergrupper i ELTE TTK med forskellige videnskabelige baggrunde og opererer med fremragende resultater. Det integrerede teoretiske, eksperimentelle og instrumentale forskerhold kan realisere design, syntese og omfattende undersøgelse af peptid- og proteinbaserede nanosystemer, hvor den ß-reflekterende rumlige struktur, der er tilbøjelig til aggregering, er et fælles element. Biomolekyler af denne rumlige struktur omfatter amyloid, sfærisk lynlås, og adhesiv ß-fibre og filamenter. De har både potentiale for materialevidenskab (selvorganiserede, kompakte nanosystemer, biokompatible klæbemidler) og kan håndtere de alvorlige udfordringer i biovidenskaberne såsom Alzheimers (APP › ß1-42 aggregation) og Parkinsons sygdom (sammenlægning af?-synuclein), diabetes mellitus (IAPP-aggregation) eller kræfttype forårsaget af underaktiv tumor suppressor p53 på grund af aggregering (Knowles 2014). Koordineringen af præparativ, spektroskopisk og krystallografisk forskning i de seks grupper (Perczel), kvantekemi (kejseren) og matematisk (Grolmus) modellering, kolloid kemi (Kiss), målrettet peptid- og proteinudviklingstest (Pál) og in vivo-genetiske værker (Vellai) gør det muligt at udvikle en fokuseret, men ambitiøs forskning hos ELTE. Alle disse ansøgere har været aktive og effektive forskere i årtier (kumulative data: > 1000 annonceringer, >20000 referencer, > 30 års forskningserfaring i udlandet, >40 ph.d.-studerende), der administrerer 5-20 in silico, in vitro og in vivo-forskerhold, leder MTA-ELTE-forskerhold, driver NMR, X-ray, ECD, VCD, AFM, SPR, SEM-enheder. Selv om hundredvis af proteiner er blevet beskrevet som spontant dannende amyloider under fysiologiske eller lidt anderledes omstændigheder, er processernes molekylære detaljer og kinetiske parametre stort set ukendte — kun lejlighedsvise lyssprednings-, fluorescens- og EM-data kan anvendes. (I løbet af vores kontrolundersøgelser forud for udarbejdelsen af ansøgningsplanen, i tilfælde af en variant af et peptidlægemiddel (exenatid), der anvendes til at helbrede type 2-diabetes, opdagede vi amyloidtræning, der kunne udløses af miljøændringer — et unikt testsystem, der kunne være "benchmark"-systemet for amyloidtransformation). Ved hjælp af spektroskopiske (ECD, VCD) og NMR metoder, agter vi at indsamle aminosyre-specifikke oplysninger om detaljer af amyloidal træning, hvilket kan føre til udviklingen af en "amyloid genkendelse" spektroskopi protokol. Vi har til hensigt at undersøge beskyttelsen mod specifikke sekvenser ved hjælp af hvid oktarografi ved hjælp af "naturligt" acilpeptid involveret i nedbrydningen af amyloid β-p...