A) Formålet med udbuddet er at opretholde og yderligere øge den internationale konkurrenceevne for de tre institutioner, som allerede har haft succes inden for skelet- og myokardiumforskning gennem øget samarbejde, fornyede tekniske og personlige forhold. Forskningen er koncentreret om fire indbyrdes forbundne, gensidigt forstærkende strategiske områder. Det drejer sig om: 1. Biokemisk, molekylær biologisk og elektrofysiologisk karakterisering af skeletmusklernes regenerering og tilpasningsevne for bedre at forstå virkningerne af uddannelse, ernæring, aldring, muskelsygdomme og for at kontrollere og vende negative processer. Ud over sport, livsstil, regenerering og rekreation, resultaterne også hjælpe økonomiske, husdyr (kødproduktion) applikationer. 2. Molekylær karakterisering af myokardie muskeltilpasning, tolerance af hypoxi, fortolkning af unormale generelle metaboliske tilstande, virkninger af sygdomme på hjertemusklen. Identifikation af de genetiske determinanter for tilpasningsevne til at lindre og forebygge konsekvenserne af myokardieinfarkt og andre myokardieskader. 3. Dybdegående undersøgelse af kanaler, ionstrømme, der bestemmer den elektrofysiologiske funktion af myokardiemusklen, til forebyggelse og behandling af hjertestop, til udvikling af mulige lægemiddelangreb, effektive forbindelser, som forårsager de fleste hjertedødsfald. 4. Identifikation af genetiske konstellationer, der forårsager fedme blandt børn og patologiske metaboliske tilstande, nøjagtig karakterisering af risikofaktorer for senere metaboliske og hjertesygdomme, forebyggelsesprogrammer (kost, livsstil, motion). B) 1. Vi ser på måder at genoprette og forbedre myokardie- og skeletmuskulaturens ydeevne. Forbedring af ydeevne opnås gennem metaboliske og signalerende effekter, der har en potentiel terapeutisk effekt på hjertemusklen, men også på skeletmuskler (fjernbehandling, elektrisk muskelstimulation, hypoxi-induceret konditionering, "øvelsesmimetik", excentrisk muskelkomprimering og excentrisk bevægelse). Vores mål er at forstå, hvad der er involveret i disse processer på molekylær og cellulært niveau. Under fysiologiske og patologiske forhold kan skeletmuskulaturen regenereres betydeligt i størrelse. Regenerativ medicin er kernen i medicinsk-biologisk forskning. Under udvikling og regenerering af skeletmusklen, spreder myoblaster dannet af hvilende satellitceller efter deres aktivering differentieres i myocytter, der smelter ind i myotubules. Mange transskriptionsfaktorer og signaltransmissionsmolekyler, der er involveret i myogenese, er blevet identificeret, og kontrolmekanismerne er kun delvist kendt. Derfor er det vigtigt at identificere signaler, der regulerer spredning, differentiering og fusion, og at undersøge betydningen af syndecan-4 medierede signalveje. Baggrunden for inaktivitet forbundet med muskel- og knoglelidelser er svækkelse og atrofi i musklerne. Enhver terapi, der bremser gamle muskelatrofi eller accelererer regenerering efter skader har en positiv økonomisk og social indvirkning. Immobilitet og lokalisering af ældre er ikke kun en byrde for dem selv, men også for deres familier og deres miljø, hvilket forventes at blive afspejlet i stigende sociale og sundhedsmæssige omkostninger som følge af en aldrende befolkning. Samtidig er mennesker med sund, men stillesiddende livsstil også kendetegnet ved reduceret muskelydelse og træthed. Dette skyldes også de fænomener, der karakteriserer alderdom eller sygdomsrelaterede tilstande. Vores mål er at udforske cellulære mekanismer, der øger træthedsevnen i vores muskler. Sammenligning af de således opnåede resultater bidrager til en bedre forståelse af baggrunden for træthed og udviklingen af nye terapeutiske indgreb, der øger muskelydelsen. 2. Store strukturelle, metaboliske og elektrofysiologiske ændringer opstår under iskæmi på grund af indsnævring eller obstruktion af koronararterie, der leverer blodet til hjertemusklen, hvilket fører til skade på hjertemusklen, alvorlige arytmier, der i sidste ende forårsager patientens død. Prækonditionering af hjertet med kortsigtede ikke-dødelige stressstimuli, som udløser endogene adaptive mekanismer, beskytter mod konsekvenserne af iskæmisk skade. I vores undersøgelser sigter vi mod at opdage mekanismer, der aktiveres efter den prækonditionerende stimulus og spiller en rolle i den elektriske og mekaniske tilpasning af hjertet. Kroniske komplikationer af iskæmisk hjertesygdom omfatter hypertrofi og fibrotisk genopbygning af hjertemusklen, som i sidste ende fører til kronisk hjertesvigt. Iskæmisk hjertesygdom med andre kardiovaskulære risikofaktorer (hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus, hypertension, kronisk nyresvigt