Formålet med projektet er at forske i patogenese af sjældne sygdomme med nye diagnostiske metoder, som i sig selv repræsenterer et paradigmeskift og merværdi, da teknologiske fremskridt fundamentalt har ændret diagnostisk effektivitet på dette område. I overensstemmelse med målene for det internationale konsortium for sjældne sygdomme og gennem tilrettelæggelsen af samarbejdet om ekspertise er formålet med projektet at fortsætte behandlingen. En af de vigtigste nyheder i dette forskningsprogram er, at gennem synergistisk koordinering af den ungarske banebrydende forskningskapacitet skaber det muligheder for kunden til yderligere at deltage i indenlandsk og internationalt samarbejde, at offentliggøre i førende tidsskrifter (Q1, D1 kvalitet) på området og skabe en række nye F & U-udviklinger. Resultaterne vil give en internationalt enestående mulighed for at forstå patogenese af sjældne sygdomme, udvikle nye diagnostiske og terapeutiske procedurer, integrere dem i klinikken på lang sigt og dermed sikre resultaternes bæredygtighed på lang sigt. En ungarsk klinisk exom-databank er under udvikling, hvilket er afgørende for udformningen af individualiseret diagnostik og helbredelse samt for udformningen af moderne grundforskning og farmaceutisk forskning baseret på genetisk grundlag. I overensstemmelse med ovenstående vil den genomdatabase, der oprettes af projektet, også støtte det kommende paradigmeskift i sundhedssystemet, når de relevante reguleringsmyndigheder er blevet etableret. Ifølge dette vil brugen af genomdata i daglig heling og familieplanlægning i høj grad øge den terapeutiske sikkerhed og reducere forekomsten af alvorlige genetiske sygdomme. Da formålet med sundhedspolitikken er at udvikle og uploade det nationale sundhedsinformationssystem, tjener de data, der er indhentet fra dette projekt, som et godt pilotprojekt. Med hensyn til projektets metodologi opfylder de mest moderne molekylære biologiske metoder, bioinformatik, molekylær genetisk, biokemisk, celle- og stamcellebiologi og in vivo-dyremodelmetoder ved hjælp af en bred vifte af metodologiske spektrum (f.eks. induceret pluripotent stamcelleteknologi, ud over "det aktuelle tekniske niveau" in vitro) de tilsigtede mål. Integrationen af forskere, der er involveret i grundforskning, er også afgørende for et vellykket samarbejde mellem de enkelte centre (netværk for sjældne sygdomme), da deres forskningsområde passer ind i emnet og kan bidrage til, at det kliniske netværk fungerer optimalt med deres ekspertise. B) En partikulering af EKKKE REPUBLIK Forskningsaktiviteter er baseret på tre centrale søjler: forskning i patogenese, diagnosticering og behandling af sjældne sygdomme. Forskningsprojektet vil blive gennemført på universitetet i Szeged ved Institut for Medicinsk Genetik i SZTE, Center for Intern Medicin og Kardiologi nr. 2 af SZTE, Børneklinikken og Børnenes Center for SZTE, og også i Szeged ved Institut for Biokemi og Genetik for det ungarske Videnskabsakademi, University of Debrecen, DE Rare Diseases Expert Centre, Institut for Klinisk Genetik og University of Pécs ved Institut for Medicinsk Genetik, Institut for Medicinsk Biokemi og Neurologisk Klinik. I. FORSKNING I PATOGENESE AF SJÆLDNE SYGDOMME I/1. Opgave 1: (data i parentes angiver antallet af patienter, der skal medtages) Viden om hudens patokanisme med tumortransformation (n=50) og monogene sygdomme, der fører til pludselig hjertedød (n=550). Bestemmelse af det specifikke mutationspanel for den ungarske befolkning af nyfødte-filtrerede metaboliske sygdomme (n=30). Funktionel undersøgelse af mutationer, der er ansvarlige for udviklingen af Alport syndrom (n=50). Metoder: Funktionelle assays i ekspressionssystemer og in vitro-cellelinjer, massespektroskopiske målinger og næste generations sekventeringsplatforme. Gennemførelsesinstitutioner: Institute of Medical Genetics of SZTE, Institute of Internal Medicine and Cardiology No. 2, SZTE ÁOK Children's Clinic and Child Health Centre, og MTA SZBK Sequencing Platform. I/2 opgave 1: Funktionel translationel forskning i sjældne former for monogen diabetes (n=10 mutationer), monogene syndromer (n=3 mutationer) og monogene koagulationsforstyrrelser (n=8 mutationer). Metoder: funktionelle undersøgelser (stabilitet, aktivitet, enzymatik) i rekombinante systemer og hudfibroblaster. Gennemførelsesinstitutioner: Men sjældne sygdomme Ekspertcenter, Institut for Klinisk Genetik. I/3 opgave 1: Det er muligt at funktionelt annotere nye gener i neurogenetiske sygdomme. Metoder: konventionel og ny generation sekventering. Gennemførelsesinstitutioner: Pte Medical Genetics Institute. II. UDVIKLINGEN I DIAGNOSTICERING AF SJÆLDNE SYGDOMME II/1. Opgave 1: Ny generation sekventering diagnostisk pa
