Terpener er forbindelser af isoprenoprindelse, både i flora og fauna og i mikroorganismer, som takket være mere end 55 000 kendte molekyler udgør den største kategori af naturlige stoffer. Ud over en høj grad af strukturel mangfoldighed er deres farmakologiske egenskaber meget forskellige, mange af deres repræsentanter er på markedet som lægemidler eller et lovende blymolekyle i lægemiddelforskningen. Næsten to tredjedele af de nye lægemidler, der er markedsført i løbet af de sidste to og et halvt årtier, er udviklet på grundlag af et plante-, animalsk eller mikrobielt stof (1). Udvikling baseret på nye naturlægemidler og mikrobielle forbindelser viser rationalet for lægemiddelforskning med fokus på naturlige stoffer i en tid med moderne farmaceutiske forskningsteknologier (kombinatorisk kemi, HTS-filtersystemer, bioinformatik, proteomik, genomforskning). Samtidig har lægemiddelforskning baseret på naturlige stoffer en række vanskeligheder, ulemper, f.eks. lav produktivitet, overdreven kompleksitet af molekyler (produktionsvanskeligheder), problemer med repeterbarhed og vanskelig håndtering i screeningsystemer. Det er nu klart, at forskning i naturlige aktive stoffer kan være effektiv ved at integrere moderne metoder til lægemiddelforskning (HTS, CC) (2,3). I dag er metabolomik og metagenomiske strategier blevet etableret i verdens førende naturstofforskningssteder, og HTPS-inkompatibilitet løses ved passende præfraktionsteknikker (4). Den tekniske udvikling af store instrumenter bidrager til at minimere den største hindring for naturbaseret lægemiddelforskning, den tidsfaktor, der er nødvendig for at isolere forbindelser. Metabolomisk forskning, som tager et par år og anses for at være yderst lovende for lægemiddelforskning internationalt, gør det muligt at identificere de forbindelser, der er ansvarlige for effekten, uden at det er nødvendigt at isolere dem, hvilket i høj grad forkorter processen med at identificere vejledende molekyler. Denne hastighed prioriterer dem, der er aktive på området, og som også er af afgørende betydning for videnskabelig offentliggørelse og udnyttelse i den (farmaceutiske) industri. Inden for rammerne af dette projekt anvender vi en systemmetabolomisk tilgang til søgningen efter potentielle lægemiddelkandidater, hvis instrumentelle baggrund er et metabolomisk (LC-MSn-baseret) profilstudie med en meget gennemtrængelig in vitro-farmakologisk screeningtest, og med hjælp fra hvilken vi søger sammenhænge mellem bioaktivitet og ændringer i den kemiske sammensætning af naturligt indkøbte ekstrakter. Denne metode gør det muligt hurtigt at identificere aktivstoffer ved at omgå isolationstrinnene for det aktive stof, der tidligere blev anset for at være hastighedsbestemmende. Den systemiske tilgang finder også anvendelse på udvælgelsen af arter, der er udvalgt til testning: undersøgelsen af taxa relateret til arter, der synes at være perspektiv baseret på etno-farmakologisk viden, tjener til at forbedre hitraten. De metabolomiske undersøgelser ledsaget af HTS-farmakologiske undersøgelser og de detaljerede farmakologisk-toksikologiske og molekylære optimeringsundersøgelser resulterer i skabelsen af et internationalt unikt forskningspotentiale og et videnscenter og en sammensat bank. Formålet med dette projekt er at skabe en forskningsworkshop, der har til formål at identificere narkotikamærkede molekyler med en systemmetabolomisk tilgang og høj effektivitet inden for naturlige stoffer. Det primære formål med kemiske og farmakologiske undersøgelser er at identificere og halvsyntetisk optimerede forbindelser med antitumor og mikrobiel virkning (og at øge effektiviteten af disse behandlinger) og kardiovaskulær aktivitet med hensyn til den effekt, der skal opnås. Det planlagte arbejde er baseret på forskning i sygdomsgrupper, der kan være relevante for befolkningens sundhed i både udviklingslande og udviklede lande, og integrerer international bedste praksis. Brugen af bioaktive stoffer, der er identificeret i forskningen i humanmedicin, kræver udvikling af innovative farmaceutiske samarbejder, så lovende resultater kan skabe virksomhedssamarbejde og styrke udviklingen af den videnbaserede økonomi. Dette vil også føre til et højere uddannelsesniveau for ph.d.-studerende i forskerhold og kandidatstuderende, der uddannes ved at deltage i workshopper. B) Formålet med dette projekt er at undersøge og undersøge biologisk aktive guidemolekyler af naturlig oprindelse, der stammer fra planter, mos, store svampe og mikrober (bakterier, svampe). Fokus i vores arbejde er på antitumor, anti-infektiøse og kardiovaskulære virkende forbindelser, da forskning i naturlige aktive stoffer ifølge litteraturdata hovedsagelig resulterer i narkotikamærkede molekyler på disse områder, og på den anden side er tumor, hjerte-kar-sygdomme og smitsomme sygdomme grundlaget for indikatoren for dødelighed og folkesundhed i udviklede lande og udviklingslande.
