Innovative behandlinger for patienter med ondartet kræft kræver identifikation af undergrupper af patienter, der kan drage fordel af præcisionsmedicin fra målrettet (personlig) behandling (PL), der er anerkendt på europæisk og nationalt lovgivningsniveau, i et sæt patienter, der behandles med eksisterende standardprocedurer. andelen af disse undergrupper varierer fra 20-95 % afhængigt af den histologisk bestemte kræfttype i de forskellige organer. "Præcisionsmedicin" gør det muligt at vejlede hele patientens terapeutiske ledelse, begyndende med diagnose efter fremskridt i forståelsen af den genetiske karakter af hans kræft, der kaldes "genomdrevet onkologi". Essensen af denne behandling er hæmning af tumorvækst ved at gribe ind i forskellige signalveje for canrogenese, f.eks. ved at blokere virkningsforskydninger eller andre genetisk aktiverende tumorcelleændringer ved at afbryde onkogene signalering på niveau med ekstracellulære (f.eks. vækst) signalreceptorer eller intracellulære signalerende domæner (f.eks. tyrosinkinaser) derved opnå en standsning i væksten og opdelingen af tumorceller, deres overgang til apoptose, etc. Identifikation af "driver" ændringer i tumoren er en prædiktiv faktor for en målrettet "skræddersyet" behandling. En del af innovative terapier er i dag re-defineret immunterapi, såkaldt immunonkologi (i det følgende benævnt I-O), der har til formål at aktivere anti-cancer immunitet. En vigtig prædiktiv faktor af I-O er identifikationen af samspillet mellem tumoren — immunsystemet inden for mikromiljø bioptisk undersøgt tumor ved at analysere tilstanden af de såkaldte immunkontrolpunkter og deres ligander, der kræves til behandling med såkaldte immun GuardPoint-hæmmere. Betydningen af andre prædiktive faktorer for I-O er nu stigende, navnlig "tumormutationbyrden" og tilstanden af mikrosatellitstabilitet ("MSS") eller ustabilitet ("MSI"). Bestemmelse af prædiktive faktorer for hver patient kræver en omfattende bioptisk analyse af tumorvæv og ved tumortypeorienteret molekylærgenetisk analyse af tumor-DNA — enten in situ, dvs. direkte i væv, f.eks. immunhistokemi (IHC) ved detektering af prædiktive relevante proteiner ("produkter" af genetisk vekslen) eller ved påvisning af genetiske forandringer ved in situ-hybridiseringsteknikker (FISH/CISH/dDISH) eller ved gigtanalyser eller RNA isoleret fra tumorvæv. Den genetiske analyse af "tumorprodukter", der frigives i patientens blod, såsom cellefrit tumor-DNA (ctDNA), RNA, exosomer og blodcirkulationstumorceller (CTC'er) gennem en flydende biopsi, er også en del af innovative teknikker. Ifølge den hidtidige viden er analysen af ctDNA isoleret fra plasma og CTC særlig nyttig for klinisk praksis, analyser af andre produkter er eksperimentelle. Området for CTC-analyse udvides imidlertid også gradvist, idet en mere præcis cytometrisk analyse bliver afgørende, herunder differentiering af visse klinisk relevante delpopulationer af CTC'er, såsom cirkulerende stamceller (CSC'er), med det forventede tumorinitieringspotentiale. CtDNA-test er mulig i "baseline"-sygdommen uden DNA isoleret fra tumorvæv, men især ved identifikation af progression eller udvikling af resistens over for den anvendte målrettede behandling, da det forhindrer klinisk eller radiologisk manifestation af progression. En flydende biopsi kan endnu ikke fuldt ud erstatte DNA-analysen fra en vævsbiopsi, men supplerer den. Dens fordel er, at det inden for tumorens heterogenitet repræsenterer omfattende genetisk information fra alle tumorsteder, især for metastatisk (MTS) såkaldt "systemisk tumorbyrde", at det minimerer patientens byrde, og da en ikke-interventionsmetode også er omkostningseffektiv. Et vigtigt skridt i behandlingen af prøver er isolering af ctDNA og CTC fra flydende biopsi. Innovative procedurer for tumor DNA-analyser af væv og flydende biopsi gør det muligt at detektere prædiktive faktorer for målrettet behandling, selv om problemet med denne påvisning er tumorens biologiske kompleksitet, dens variabilitet under starten, progression og behandling. Ud over intertumor heterogenitet spiller intratumor heterogenitet også en rolle, mens genomerne af kræftceller ikke er stabile og nye ændringer og kloner vises. På grund af selektivt pres fra målrettet behandling og (under)klonal tumorudvikling opstår der nye, enten aktiverende genetiske forandringer eller ændringer, der gør resistens over for den anvendte behandling. Disse bør også identificeres til overvejelse af den næste linje af målrettet behandling eller til indikation af immunterapi. Gennemførelse af egnede metoder til tumorcelleanalyse (herunder procedurer for deres isolation fra flydende biopsi) af tumormikromiljø, miRNA, incRNA, cftDNA og konstruktion af passende algoritmer af analyseprocedurer er i dag et stort globalt problem på grund af utilstrækkeligheden af de respektive gui
