Brystkræft er fortsat den næsthyppigste dødsårsag som følge af kræft hos kvinder på trods af fremskridt inden for både diagnose og behandling. Sygdommens meget heterogene karakter er en stor hindring for dens vellykkede behandling, hvilket fører til udvikling af lægemiddelresistens og i sidste ende til tilbagefald hos et betydeligt antal patienter. I de senere år har flere og flere forskningsundersøgelser støttet det synspunkt, at kræftstamceller (CBC'er) i det mindste delvis kan bidrage til disse særligt ondartede egenskaber ved sygdommen. CBCS er en lille cellulær subpopulation af tumoren, de har evnen til selvfornyelse, men også til at differentiere sig mod andre kræftceller, mens de udviser særlig resistens over for konventionelle kræftbehandlinger. På grund af disse egenskaber anses CBC for at være involveret i tumorvækst og metastase og er ansvarlig for recidiv af sygdommen efter behandling. Derfor er bryst-CBC'er ideelle kandidater til udvikling af nye, målrettede behandlinger, som i kombination med konventionelle behandlingsregimer kan være mere effektive til behandling af sygdommen. For det første kræves der imidlertid en indgående forståelse af CBC's specifikke karakteristika og af, hvordan de bidrager til brystkræft.Epigenetiske mekanismer, såsom DNA-methylering og post-translation modifikationer af histoner, kontrol genekspression og spiller en primær rolle i vitale, fysiologiske funktioner i cellen. Talrige undersøgelser i løbet af det seneste årti har vist, at deregulering af disse mekanismer bidrager til udvikling og udvikling af kræft. De synes at spille en særlig vigtig rolle i CBC-biologien, hvor de er ansvarlige for at regulere deres unikke karakteristika, såsom selvfornyelse. Da epigenetiske modifikationer er potentielt reversible, er der i de senere år gjort en indsats for at finde nye behandlinger, der kan genoprette det normale epigenetiske "land" i kræftceller, og i sidste ende ønsker at genoprette den normale ekspression af gener, der er epigenetisk reguleret. Da der kun er få oplysninger om de epigenetiske mekanismer, der styrer brystkræft heterogenitet, har dette forskningsforslag til formål at undersøge den rolle, som histonemethylering spiller i bryst-CBC-biologien. Undersøgelsen fokuserer på LSD1/KDM1A (Lysinspecifik demethylase 1). LSD1's vigtigste fysiologiske rolle er at regulere embryonale stamcellers multivalens. En stigning i enzymekspressionsniveauerne er imidlertid et centralt træk ved onkoogenese, da det forekommer i mange forskellige tumortyper og er forbundet med dårlig prognose og recidiv af sygdommen. Særligt interessant er, at de seneste data involverer LSD1 og kræft stamcellebiologi. Da der kun er meget lidt kendskab til dets rolle i CBC'er for bryster, har nærværende forslag til formål at undersøge LSD1's regulering af stamcellernes egenskaber og disse cellers volumeogenicitet. De endelige mål er afklaring af de molekylære mekanismer, der er involveret, samt evaluering af enzymet som et muligt terapeutisk mål i bryst CBC'er.Til dette formål vil der blive udført in vitro-forsøg i et velkarakteriseret CBC-system for bryst og in vivo-forsøg med xenografts i rotter. Samtidig vil banebrydende teknologier, såsom CRISPR-Cas9-systemet og næste generation af sekventering, blive brugt til at dechifrere LSD1's rolle i CBC'er for bryster.
