А) Целта на търга е да се запази и допълнително да се повиши международната конкурентоспособност на трите институции, които вече са успели в областта на изследванията на скелета и миокарда, чрез засилено сътрудничество, обновени технически и лични условия. Научните изследвания са съсредоточени в четири взаимосвързани, взаимно подсилващи се стратегически области. Това са: 1. Биохимично, молекулярно биологично и електрофизиологично характеризиране на регенерацията и адаптивността на скелетните мускули, за да се разберат по-добре ефектите от обучението, храненето, стареенето, мускулните заболявания и да се контролират и обърнат неблагоприятните процеси. В допълнение към спорта, начина на живот, възстановяването и отдиха, резултатите също помагат за икономически, животновъдни (производство на месо) приложения. 2. Молекулярна характеристика на миокардната мускулна адаптация, толеранс на хипоксия, интерпретация на абнормни общи метаболитни състояния, ефекти на заболявания върху сърдечния мускул. Идентифициране на генетичните детерминанти на адаптивността за облекчаване и предотвратяване на последиците от инфаркт на миокарда и други миокардни увреждания. 3. Задълбочено проучване на каналите, йонните потоци, които определят електрофизиологичната функция на миокарда, за превенция и лечение на сърдечни арести, за развитие на възможни лекарствени стачки, ефективни съединения, които причиняват повечето сърдечни смъртни случаи. 4. Идентифициране на генетични съзвездия, които причиняват затлъстяване при децата и патологични метаболитни състояния, точно характеризиране на рисковите фактори за по-късни метаболитни и сърдечни заболявания, програми за превенция (диета, начин на живот, упражнения). Б) Търсим начини за възстановяване и подобряване на миокарда и скелетните мускули. Подобряване на производителността се постига чрез метаболитни и сигнализиращи ефекти, които имат потенциален терапевтичен ефект върху сърдечния мускул, но също така и върху скелетните мускули (дистанционно кондициониране, електрическа стимулация на мускулите, кондициониране, предизвикано от хипоксия, „упражняване на миметика“, ексцентрична компресия на мускулите и ексцентрично движение). Нашата цел е да разберем какво участва в тези процеси на молекулярно и клетъчно ниво. При физиологични и патологични състояния скелетните мускули могат да бъдат регенерирани значително по размер. Регенеративната медицина е в основата на медицинско-биологичните изследвания. По време на развитието и регенерацията на скелетния мускул, пролифериращите миобласти, образувани от спящи сателитни клетки след активирането им, се разделят на миоцити, които се сливат в миотубули. Идентифицирани са много транскрипционни фактори и молекули за предаване на сигнали, участващи в миогенезата, а контролните механизми са само частично известни. Поради тази причина е важно да се идентифицират сигналите, които регулират разпространението, диференциацията и сливането, и да се проучи ролята на синдекан-4 медиираните сигнали. Фона на неактивността, свързана с мускулно-скелетни нарушения, е отслабването и атрофия на мускулите. Всяка терапия, която забавя старата мускулна атрофия или ускорява регенерацията след наранявания, има положително икономическо и социално въздействие. Неподвижността и локализацията на възрастните хора са бреме не само за самите тях, но и за техните семейства и околната среда, което се очаква да бъде отразено в увеличаването на допълнителните социални и здравни разходи поради застаряването на населението. В същото време хората със здравословен, но заседнал начин на живот също се характеризират с намалена мускулна ефективност и умора. Това се дължи и на явленията, които характеризират старостта или заболяванията. Нашата цел е да проучи клетъчни механизми, които увеличават умората капацитет на нашите мускули. Сравняването на получените по този начин резултати допринася за по-добро разбиране на фона на умората и развитието на нови терапевтични интервенции, които повишават мускулната активност. 2. Големи структурни, метаболитни и електрофизиологични промени възникват по време на исхемия поради стесняване или запушване на коронарната артерия, които доставят кръвта на сърдечния мускул, което води до увреждане на сърдечния мускул, тежки аритмии, които в крайна сметка причиняват смъртта на пациента. Предварителното кондициониране на сърцето с краткосрочни несмъртоносни стимули за стрес, които задействат ендогенни адаптивни механизми, предпазва от последиците от исхемично увреждане. В нашите проучвания ние се стремим да откриваме механизми, които се активират след предварителното стимулиране и играят роля в електрическата и механична адаптация на сърцето. Хроничните усложнения на исхемична болест на сърцето включват хипертрофия и фибротична реконструкция на сърдечния мускул, което в крайна сметка води до хронична сърдечна недостатъчност. Исхемична болест на сърцето с други сърдечно-съдови рискови фактори (хиперхолестеролемия, захарен диабет, хипертония, хронична бъбречна недо...