Целта на проекта е да се изследва патогенезата на редките заболявания с нови диагностични методи, които сами по себе си представляват промяна на парадигмата и добавена стойност, тъй като технологичният напредък коренно промени диагностичната ефективност в тази област. В съответствие с целите на Международния консорциум за редки болести и чрез организирането на сътрудничество за върхови постижения, целта на проекта е да продължи терапиите. Една от основните новости на тази изследователска програма е, че чрез синергичната координация на унгарския авангарден изследователски капацитет тя създава възможности за клиента да участва допълнително във вътрешното и международното сътрудничество, да публикува във водещи списания (Q1, D1 качество) в областта и да създава редица нови разработки в областта. Резултатите ще предоставят уникална в международен план възможност да се разбере патогенезата на редките заболявания, да се разработят нови диагностични и терапевтични процедури, да се интегрират в клиниката в дългосрочен план и по този начин да се гарантира дългосрочната устойчивост на резултатите. Разработва се унгарска база данни за клинични екзоми, която е от съществено значение за проектирането на индивидуализирана диагностика и лечение, както и за проектирането на съвременни фундаментални и фармацевтични изследвания, основани на генетична основа. В съответствие с горното създадената от проекта база данни на ниво геном ще подпомогне и предстоящата промяна на парадигмата на здравната система, след като бъдат създадени съответните регулатори. Според това използването на геномни данни в ежедневното лечение и семейно планиране значително ще повиши терапевтичната безопасност и ще намали честотата на сериозни генетични заболявания. Тъй като целта на здравната политика е да се разработи и качи националната здравна информационна система, получените от този проект данни служат като добър пилотен проект. По отношение на методологията на проекта най-съвременните молекулярни биологични, биоинформатични, молекулярни генетични, биохимични, клетъчни и стволови клетъчни биология и in vivo методи за животински модели, използващи широк спектър от методологичен спектър (напр. индуцирана плурипотентна технология на стволови клетки, отвъд „съвременното изкуство“ in vitro), постигат желаните цели. Интеграцията на изследователите, участващи в фундаментални изследвания, също е от съществено значение за успешното сътрудничество между отделните центрове (мрежа за редки грижи за заболяванията), тъй като тяхната изследователска област се вписва в темата и може да допринесе за оптималното функциониране на клиничната мрежа с техния опит. Б) Разделянето на екзекутивните научноизследователски дейности на РЕПУБЛИКА се основава на три основни стълба: изследване на патогенезата, диагностиката и терапията на редки заболявания. Изследователският проект ще бъде реализиран в Университета в Сегед в Института по медицинска генетика на SZTE, Центъра по вътрешна медицина и кардиология № 2 на SZTE, Детската клиника и детския център на SZTE, както и в Сегед в Института по биохимия и генетика на Унгарската академия на науките, Университета в Дебрецен, Експертния център DE Rare Diseases, Катедрата по клинична генетика и Университета на Печ в Института по медицинска генетика, Института по медицинска биохимия и неврологичната клиника. I. ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПАТОГЕНЕЗАТА НА РЕДКИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ I/1. Задача 1: (данните в скоби показват броя на пациентите, които трябва да бъдат включени) Знание за патомеханизма на кожата с туморна трансформация (n=50) и моногенни заболявания, водещи до внезапна сърдечна смърт (n=550). Определяне на специфичния панел за мутации на унгарската популация на новофилтрирани метаболитни заболявания (n=30). Функционално изследване на мутации, отговорни за развитието на синдрома на Алпорт (n=50). Методи: Функционални анализи в експресни системи и клетъчни линии in vitro, масспектроскопични измервания и платформи за секвениране от следващо поколение. Институции за изпълнение: Институт по медицинска генетика на SZTE, Институт по вътрешна медицина и кардиология № 2, SZTE ÁOK Детска клиника и център за детско здраве, и MTA SZBK Sequencing Platform. I/2 Задача 1: Функционални транслационни изследвания при редки форми на моногенен диабет (n=10 мутации), моногенни синдроми (n=3 мутации) и моногенни нарушения на съсирването (n=8 мутации). Методи: функционални проучвания (стабилност, активност, ензимни вещества) в рекомбинантни системи и кожни фибробласти. Институции за изпълнение: Но експертен център по редки болести, Катедра по клинична генетика. I/3 Задача 1: Възможно е функционално да се анотират нови гени при неврогенетичните заболявания. Методи: конвенционално и ново поколение секвениране. Институции за изпълнение: Pte Medical Genetics Institute. АЗ СЪМ АЗ. РАЗВИТИЕ ПРИ ДИАГНОСТИЦИРАНЕТО НА РЕДКИ ЗАБОЛЯВАНИЯ II/1. Задача 1: Ново поколение секвениране диагностика па