Жизнените микроелементи (напр. Zn,Cu) играят съществена роля във физиологичните процеси, но нарушаването на хомеостазата им е причината/последствието на много съвременни народни заболявания (напр. болестта на Алцхаймер). Разбирането на транспортните процеси на жизненоважни метални йони и тяхното регулиране може да помогне не само за разработването на по-ефективни хелатиращи методи, но и за оказване на влияние върху определени процеси на ниво транскрипция. Съдържащи платина съединения, които са били използвани за лечение на рак от 80-те години на миналия век са ефективен антидот за много видове рак. Въпреки това, сериозните странични ефекти, които често съпътстват тяхната употреба и явлението на резистентност изискват по-задълбочено разбиране на причините, които са довели до тяхното развитие и развитието на нови съединения. През последните две десетилетия е описан противораковият ефект на няколко преходни метали (Pt,Ru,Cu) и p-field елемент (Ga,As), но употребата им като лекарствени продукти (с изключение на As) е инхибирана от редица фактори. Следователно разбирането на начина им на действие и процесите на биотрансформация е от съществено значение за по-нататъшното развитие на наркотиците. Биоакумулирането на токсични метални йони (напр. Cd,Hg) представлява значителен риск за здравето и околната среда, лесното, но селективно откриване на малки количества в биологични и екологични проби е основен проблем. Целта на нашата оферта е да проучи нови възможности (i) в разработването на фармацевтични кандидат метални комплекси и комплекси, в проучването и доставката на биоспециация (ii) в лечението на заболявания, свързани с разрушаването на метални йонни хомоостази и (iii) за селективно откриване на метални йони в биологични/екологични проби, като се доближи до горепосочените три привидно обособени групи метални йони/метални съединения. От една страна, новостта на изследователския проект е сложният подход към взаимодействието на малките молекули, кандидатстващи за наркотици, с биологичните системи. Подробният анализ на структурните/термодинамичните/кинетичните параметри и биологичната активност помага да се разбере механизмът на действие, фармакокинетичните свойства, развитието на нежелани реакции, както и по-ефективно рационално развитие на лекарствата. От друга страна, иновативните решения, които ще се използват (напр. насочена и навременна доставка на фармакокони, ремобилизация на метални йони, свързани с плаките на Алцхаймер, разработване на многорегулирани изкуствени нуклеазни ензими) биха могли да разкрият нови възможности за маркирани с лекарства съединения; в развитието на метални комплекси и комплекси. В рамките на тази покана участниците планират да разработят интердисциплинарен семинар чрез координирани дейности на групи с различни профили на знания, но да работят в тясно свързани области в областта на приложението. Целта е да се установят и засилят полезните взаимодействия, произтичащи от интердисциплинарния характер на работата. Двете основни теми и подтеми на предложението са: A. разработване на лекарствени съединения, съдържащи метален йон 1. Разработване и тестване на метални комплекси, които се очаква да имат противораков ефект 2. Разработване на сложни регулационни каталитични съединения, които могат да имат терапевтични ефекти 3. По-добро доставяне на маркирани с лекарства молекули Б. Проучвания върху хомеостазата на металните йони и нейното преобръщане 1. Нови начини за лечение на болестта на Алцхаймер 2. Метални йонни хомоостази транспортни процеси и откриване на метални йони По-подробни крайни точки на изследователските направления могат да бъдат посочени по-долу: A. развитие на лекарствени съединения, съдържащи метален йон А/1. Разработването и тестването на метални комплекси с противораков ефект Най-общото и сложно характеризиране на фармакоконите, техните химични свойства и взаимодействието им със съответните ендогенни лиганди, транспортни и клетъчни протеини, ДНК, изглежда от съществено значение за по-ефективното разработване на лекарства. Разкриването на връзката между термодинамичните/кинетичните параметри и биологичната активност, която искаме да дефинираме, помага да се разбере механизмът на действие, фармакокинетичните свойства и развитието на нежелани реакции, както и по-ефективното рационализирано разработване на лекарства. За анализа на вътреклетъчното натрупване и локализацията на фармакокинетиката се планира да бъдат синтезирани флуоресцентни метални съединения (вж. по-долу). (Б/2). Опитваме се да намалим страничните ефекти и да увеличим селективността, като увеличим ефективността на целевото приложение чрез използване на различни стратегии за „пролекарство“ (вж. по-долу). A/3). Планирани са биологични ефекти както за рака при човека, така и за нормалните клетъчни линии. Съединенията, които ще бъдат изпитвани, включват (органични метални) съединения на преходни метални йони (напр. Ru,Pt,Rh) и някои елементи (Ga,As) p-полето. Сред потенциалните лиганди, ние отдаваме приоритет ...