Терпените са съединения с изопренов произход както във флората и фауната, така и в микроорганизмите, които благодарение на над 55 000 известни молекули представляват най-големия клас естествени вещества. В допълнение към високата степен на структурно разнообразие, техните фармакологични свойства са много разнообразни, много от техните представители са на пазара като лекарства или обещаваща оловна молекула в научните изследвания в областта на наркотиците. Почти две трети от новите лекарства, пуснати на пазара през последните две и половина десетилетия, са разработени въз основа на растителна, животинска или микробна субстанция (1). Разработките, базирани на нови растителни и микробни съединения, доказват обосновката на научните изследвания в областта на наркотиците, фокусирани върху естествените вещества в ерата на съвременните фармацевтични изследователски технологии (комбинаторна химия, HTS филтърни системи, биоинформатика, протеомика, геномика). В същото време научните изследвания в областта на наркотиците, основани на естествени вещества, имат редица трудности, недостатъци, например ниска производителност, прекомерна сложност на молекули (производствени затруднения), проблеми с повторяемостта и трудно боравене с тях в системите за скрининг. Сега е ясно, че научните изследвания в областта на естествените активни вещества могат да бъдат ефективни чрез интегриране на съвременни методи за изследване на наркотиците (HTS, CC) (2,3). Днес метаболомиката и метагеномичните стратегии са установени във водещите световни изследователски обекти за природна материя, а несъвместимостта на HTPS се решава чрез подходящи техники за пречупване (4). Техническото разработване на големи инструменти спомага за свеждане до минимум на най-голямата пречка пред естествените изследвания на наркотиците — фактора време, необходим за изолиране на съединенията. Метаболомните изследвания, които отнемат няколко години и се считат за изключително обещаващи за научните изследвания в областта на наркотиците в международен план, дават възможност да се идентифицират съединенията, отговорни за ефекта, без да е необходимо да се изолират, което значително съкращава процеса на идентифициране на водещи молекули. Тази скорост дава приоритет на работещите в тази област, което също е от първостепенно значение за научното оповестяване и експлоатация във (фармацевтичната) промишленост. В рамките на този проект прилагаме системен метаболомичен подход към търсенето на потенциални кандидати за лекарства, инструменталният фон на който е метаболомно (LC-MSn-базирано) профилно изследване с високо пропусклив ин витро фармакологичен скринингов тест и с помощта на който търсим взаимовръзки между биоактивността и промените в химичния състав на естествените екстракти. Този метод дава възможност за бързо идентифициране на активните вещества чрез заобикаляне на етапите на изолиране на активното вещество, за което преди това е било счетено, че определя скоростта. Системният подход се прилага и по отношение на подбора на видовете, избрани за изпитване: проучването на таксони, свързани с видове, които изглежда са перспектива въз основа на етно-фармакологични познания, служи за подобряване на степента на въздействие. Метаболомните изследвания, придружени от HTS фармакологични изследвания, както и подробните фармакологично-токсикологични и молекулярни изследвания за оптимизация, водят до създаването на уникален в международен план изследователски потенциал и център за знания и сложна банка. Целта на този проект е да се създаде изследователски семинар, който има за цел да идентифицира молекули, маркирани с лекарства, със системен метаболомичен подход и висока ефективност в областта на естествените вещества. Основната цел на химичните и фармакологичните проучвания е да се идентифицират и полусинтетично оптимизирани съединения с антитуморно и микробно действие (и да се повиши ефикасността на тези терапии) и сърдечно-съдовата активност по отношение на ефекта, който трябва да се постигне. Планираната работа се основава на изследвания на групи заболявания, които могат да бъдат от значение за здравето на населението както в развиващите се, така и в развитите страни, като се интегрират най-добрите международни практики. Използването на биоактивни съединения, идентифицирани в научните изследвания в областта на хуманната медицина, изисква развитието на иновативни фармацевтични сътрудничества, така че обещаващите резултати могат да генерират сътрудничество между дружествата и да засилят развитието на икономиката, основана на знанието. Това ще доведе и до по-високо ниво на образование за докторантите в изследователски екипи и за дипломираните студенти, обучени чрез участие в семинари. Б) Целта на този проект е да се изследват и изследват биологично активни водещи молекули с естествен произход, получени от растения, мъх, големи гъби и микроби (бактерии, гъби). Фокусът на нашата работа е върху антитуморни, антиинфекциозни и сърдечно-съдови съединения, тъй като според литературни д...