A) MÅL nr 2 – Syftet med projektet är att främja inhemsk strukturell kemi och strukturell biologisk forskning, att stödja lanseringen av ny spetsforskning och innovationsverksamhet genom att utvidga den befintliga infrastrukturen för röntgendiffraktion. Den nuvarande infrastrukturen består av utrustade kristalliseringslaboratorier, kristalliseringsrobot och en föråldrad diffraktometer som lämpar sig för testning av proteinstruktur. Den planerade utvecklingen, förvärvet av en diffraktometer med en roterande annod och toppmodern hybridpixeldetektor, skulle göra det möjligt att utöka användningsområden med hjälp av en ny enhet med unik känslighet i Ungern. Betydelsen av röntgendiffraktionsforskningar – Det välreglerade interaktionsnätverket av molekyler spelar en oundviklig roll i den levande organismens funktion, inklusive interaktioner och permanenta eller övergående komplex av proteiner med varandra och med andra molekyler. Tredimensionell representation spelar en viktig roll för att förstå dessa processer. Röntgendiffraktion – där resultatet av mätningen, informationsinnehållet i de uppmätta data beror både på kvaliteten på den testade kristallen och på den senaste tekniken hos diffraktionsapparaten, är ett av de viktigaste verktygen för rumslig undersökning av molekyler, molekylkomplex och interaktioner i atomdetaljer. Focal Points of RESEARCH – Projektet sammanför tvärvetenskaplig forskning med fokus på intermolecular interaktioner, atomär karakterisering och design av rumsliga interaktionsmönster i proteinkomplex och små molekylkristaller. Ett av huvudmålen med vår forskning är att bättre förstå proteinfunktion och lånbara proteinnätverk, att kartlägga de förändrade strukturella samverkansegenskaperna hos proteinvarianter och proteinförändringar i samband med sjukdomar, för att hjälpa till att utforma ligander och proteiner (pålitliga peptidmotiv). 1) Kemisk modifiering av protein relaterade till sjukdomar (t.ex. oxidation är det DJ-1-protein som utför den skyddande funktionen mot Parkinsons sjukdom; punktmutationer när det gäller ett enzym som ansvarar för produktionen av pseudouridin som är involverat i finjustering av RNA-strukturen) och förståelse av de strukturella och interaktionsmässiga förändringar som följer av dessa, för att klargöra funktionens strukturella element. Dessutom är vårt mål att ge effektiv hjälp vid utformningen av specifika ligander (i kombination med mycket genomsläppliga metoder) och vid användningen av avancerade ligander som aktiva substanskandidater eller molekylära sensorer (t.ex. DJ-1 och D-aminosyraoxidas). Den diffraktometer som ska erhållas samlar också rutinmässigt in mätdata av hög kvalitet från mindre dispergerande kristaller, vilket påskyndar konstruktionsprocessen. 2) Genom specifik hämning av den onormala aktiveringen av immunsystemet kan inhibitormolekyler som kan användas i medicin eller vid en mer detaljerad undersökning av aktiveringsvägar (t.ex. komplementsystem) utvecklas. Med röntgendiffraktionsinfrastrukturen vill vi förstå specificiteten och selektiviteten hos dessa nya proteinhämmare som utvecklats med riktningsutveckling. 3) Mellan protein-proteininteraktionsmönster är interaktionerna mellan nodproteiner också signifikanta ur medicinsk synvinkel, som kännetecknas av erkännande av olika lånbara motiv, vilket signifikant påverkar fysiologiska processer genom att påverka driften av flera proteinpartners (t.ex. S100-proteiner som är involverade i metastas eller MAP-kinaser, tyrosinkinaser som styr celldelning och rörelseprocesser som är involverade i signalöverföringsprocesser). Den kemiska förändringen av protein lånebara ytor (t.ex. fosforylering) är universell i regleringen av signalöverföringsprocesser, ofta i bakgrunden av patologiska processer. 4) När det gäller självorganiserade, multimersgenererande proteiner som separerar den kemiska reaktionen de katalyserar från omvärlden genom ett hålighetssystem, därmed potentiella mål för biotekniska tillämpningar, är vårt mål att identifiera och karakterisera strukturella detaljer som är viktiga för proteinsjälvorganisation (oligopeptidaser). 5) Genom att definiera strukturen hos små molekyler är ett av våra mål den höga precisionsbestämningen av molekyler, från vilken vi kan dra slutsatsen att reaktiviteten förändras inom en serie föreningar i fallet med biologiskt aktiva föreningar (t.ex. ferrocenderivat, föreningar med cytostatisk verkan). 6) Selektiv, Kiral erkännande av lånbara partner är avgörande för funktionen av biologiska system. I produktionen av bioaktiva molekyler är därför effektiv separation av spegelbildpar (chiral separation) av stor betydelse, varav den mest effektiva metoden vanligtvis är den kirrala igenkänning som genereras av kristallisation i den fasta fasen. Å andra sidan, de geometriska egenskaperna hos riktningsinteraktioner och form passform, som spelar en viktig roll i chiral recog...