Uppgifter som ska genomföras under projektets gång: Småskaliga specialiserade celler spelar en avgörande roll i många sjukdomar, såsom cancerstamceller eller stamceller i utvecklingen av cancerprocesser. Cytostatisk behandling vid överlevande cancerceller är känd för att öka uttrycket av cancerstamcellstranskriptionsfaktorer, som spelar en avgörande roll för utvecklingen av cytostatisk resistens, metastaser och minskad behandlingseffektivitet. Utvecklingen av cancerstamceller eller celler som liknar stamceller har därför stor inverkan på patienternas överlevnadschanser. Det finns dock tekniska hinder för att studera dessa små antal specialceller om detektionen av små mängder kräver en särskild uppsättning anordningar. Å andra sidan kräver de relevanta studierna också att det finns ett särskilt system för utrustning, kvalitetskontroll av sterila förhållanden och transportvägar. Detta motiverar behovet av att inrätta ett specialiserat forskningscentrum vid PTE för att separera dessa små antal specialceller och därefter lära sig om deras egenskaper. Effekten av mitokondrim på uttrycket av stamcellsmarkörer. Den höga renhetsseparationen av cancerstamceller eller stamcellsliknande celler utförs av Flow-citometern, cellsorterarsystemet, de metaboliska studierna utförs med Seahorse och analysen av isolerade små mängder av befintliga celler utförs under sterila förhållanden (t.ex. undersökning av förändringar i mitokondriell funktion) med hjälp av fluorescerande mikroskop (ImageXpress Micro XLS High Content Screening system) som är kopplat till CO2-termostaten. Mikropartiklar och plasmamembranfragment som frigörs från cancerceller som ett resultat av cytostatisk behandling är förknippade med celldöd och celltransformationer, vilket ger ny information om celldödseffekterna av cytostatika. Dessa studier visar mitokondiums roll vid omprogrammering av cytostatiska-inducerade cancerstamceller eller stamcellsliknande celler och bidrar till att förstå mitokondriella regleringsmöjligheter. Effekten av förändringar i mitokondriumfunktionen på förändringar i uttrycksprofilen för cancerstamceller eller stamceller. Reproducerbar RNA och DNA isolering från blygsamma celler utförs av AS4500 Maxwell RSC System DNA RNA isolering automatiskt system och kvalitetsanalysen av RNA utförs med hjälp av Agilent 2100 Bioanalyser speciell utrustning för mRNA profil. MRNA-profilen mäts antingen av Illumina MiniSeq-systemet eller med Affimetrix-matrissystemet, valideringen av resultaten är effekten av omprogrammering av cancerceller till stamceller. Dessutom gör dessa förbättringar det möjligt att analysera förändringar i uttrycksprofiler, som kan ge information om hur man tar bort den uttrycksprofil som är typisk för cancerstamceller. Dessutom kommer vi att undersöka utvecklingen av mutationer inducerade av cytostatisk terapi, en process som är av största vikt i tumör- och transmissionsbildning, som testas med 384 hål qPCR-systemet. Baserat på dessa data kan vi bestämma mitokondriella överföringsvägar som leder till mitokondiell reglering av genuttryck. Möjligheten att kontrollera mitokondriella tillstånd och membranpotential med syntetiska små molekyler. Flera publikationer har visat att mitokondrier också spelar en viktig roll för att upprätthålla cancercellernas stamcellskaraktär, vilket ökar möjligheten att förändra mitokondriell membranpotential genom molekyler som riktas in i mitokondrium kan förändra cancercellernas karaktär av stamceller. I våra tidigare studier har det redan visat sig att molekyler som leds in i mitokondrium har en positiv effekt på cancerceller, nämligen skiftande signalprocesser mot celldöd. Dessa data indikerar den potentiella rollen av mitokondrium-riktade molekyler i elimineringen av cytostatisk resistens, såsom fosfoniumsalter associerade med N-oxylpyrrolidin. Inom detta område har vi forskningserfarenhet som gör det möjligt för oss att framgångsrikt försöka syntesen av nya typer av konjugat som innehåller båda strukturella element. Dessa studier kan visa den kemiska potential genom vilken cancerceller kan förstöras innan cancern utvecklas till stamceller. Vidareutveckling av syntetisk kemisk potential, syntes av molekyler riktade in i mitokondrium. De målföreningar som orsakar destabilisering av mitokondrium inkluderar flera funktionella karboxylsyraamider, laktamer, aldehyd, små molar massa Kiral föreningar, kirala byggstenar, vars syntes kan uppnås i förväg. Tapa förvärvad inom syntesen av heterocykliska föreningar i årtionden
