A) Sammanfattande presentation av det tekniska innehållet i bidragsansökan Syftet med den strategiska workshopen (i samarbete med SE:s framstående forskare) är att undersöka hur peptidergisk reglering och signalering är involverad i upprätthållandet av homeostas och i utvecklingen av högfrekventa systemiska sjukdomar, som skapats av PTE:s och DE:s ”excellens” arbetsgrupper. För att uppnå detta har workshopen för avsikt att fastställa ett helt originellt tillvägagångssätt, som undersöker rollen av endogena peptider i patologi, diagnos, förebyggande och individanpassad behandling av sjukdomar längs den matrisliknande komplexiteten i de processer som bestämmer fysiologiska och patologiska funktioner (kommunikation, skydd, nötning, regenerering). Den främsta orsaken till misslyckandet med tidigare läkemedelsutvecklingsstrategier för neuropeptider var att det fanns en enorm translationell brist (”gap”) mellan experimentella paradigm och kliniska situationer, med specifika peptider och deras receptorer isolerade endast i enskilda system och brist på systemiska, komplexa metoder. Syftet med detta program är en integrerad systemanalys som kan bidra till att undanröja ett stort antal tidigare problem. Genom att använda den tvärvetenskapliga plattform som ska presenteras bidrar projektet avsevärt till att stärka de ungerska kunskapsbasernas FoU-kapacitet och till att få fram forskningsresultat av hög kvalitet på internationell nivå. Introduktion Den grundläggande förutsättningen för den homeostatiska balansen i organismen är den fysiologiska funktionen hos de organ som utgör organismen (Funktion). De allmänna och organspecifika funktionerna bestäms huvudsakligen av nätverksdriften av fyra kontinuerliga, komplexa processsekvenser i flera riktningar: — Meddelande: Intercellulär kommunikation av neuronala och icke-neuroniska cellulära element med direkt, humoristisk (mediatorer) och särskild (veskules) anslutning – skydd: Systemiskt försvar mot externa och interna signaler och farosignaler från interaktionen mellan inhemska och inflytelserika immunceller och nervelement – Näring: Kvalitativa och kvantitativa förhållanden (oavsett om de är uppdelade efter vävnad och cellnivå) för tillfredsställande näringstillförsel av organet – Regenerering: Basal och inducerad cellersättning och vävnadsregenerering för att säkerställa organets funktion Om någon av ovanstående processer skadas, leder detta till att homeostas välter och därmed till utvecklingen av en specifik sjukdom. På grund av kroppens komplexitet är patologiska reaktioner i de flesta fall inte begränsade till ett enda organ, utan orsakar utvecklingen av systemiska sjukdomar. Dessa inkluderar kroniska, multiorganiska störningar (och allvarliga komplikationer därav) som påverkar livskvaliteten för stora populationer med inflammation, onormal immunitet och smärta, såsom multiled inflammation (reumatoid artrit), psoriasis, systemisk lupus, sklerodermi och fibromyalgi. Även om stora ansträngningar har gjorts för att identifiera patologiska sjukdomar, men fortfarande endast partiella resultat, kan det tydligt konstateras att behandlingen av dessa sjukdomar inte är löst och därför utgör ett stort socialt och ekonomiskt problem. Betydelsen av peptidergisk signalering – Problembedömning Sammanfattningar publicerade i ledande internationella tidskrifter under de senaste åren belyser det faktum att biomedicinsk forskning för närvarande har ett ”decade of peptides” som dessa medlare utför tonic och diversifierad reglering av funktionen hos många organsystem och, på grundval av detta, påverka dessa mekanismer i systemiska sjukdomar kan ge gemensamma terapeutiska möjligheter. Neuropeptider är en av de vanligaste humorala elementen i kroppen. Tidigare resultat från workshopdeltagarna har visat att vissa peptider (t.ex. hypofys adenylatcyklas som aktiverar peptid (PACAP), somatostatin, takykininer, endotelin-1) spelar en avgörande roll i intercellulär kommunikation och inflammatoriska och immuna processer. Vi har också data om vissa peptiders förmåga att kontrollera blodkärlens reaktionsförmåga och differentieringen av celltillväxt. Det konstaterades också att nivåerna av vissa neuropeptider är signifikant förändrade i dessa systemiska sjukdomar. Samtidigt finns det ett tydligt paradigmskifte i studien av det peptiderga systemet idag: de flesta ”neuro” peptider i klassisk mening har nyligen visat sig produceras i många icke-neuroniska celltyper. Denna betydande upptäckt väcker många frågor, dilemman och problem. Det är inte känt i vilken utsträckning och hur peptiderna av neuralt och icke-neuroniskt ursprung är involverade i regleringen av ett visst organs homeostatiska funktioner eller av vilken cellspecifik funktion (liknande eller annorlunda) som används. Således är det inte klart vilken systemvikten av peptider är