A) Syftet med upphandlingen är att upprätthålla och ytterligare öka de tre institutionernas internationella konkurrenskraft, som redan har varit framgångsrika inom skelett- och myokardforskning, genom ökat samarbete, förnyade tekniska och personliga förhållanden. Forskningen är koncentrerad till fyra sammankopplade, ömsesidigt förstärkande strategiska områden. Det rör sig om följande: 1. Biokemisk, molekylär biologisk och elektrofysiologisk karakterisering av skelettmusklernas regenerering och anpassningsförmåga för att bättre förstå effekterna av träning, näring, åldrande, muskelsjukdomar och för att kontrollera och vända negativa processer. Förutom sport, livsstil, förnyelse och rekreation, hjälper resultaten också ekonomiska, boskap (köttproduktion) tillämpningar. 2. Molekylär kardiovaskulär muskelanpassning, tolerans av hypoxi, tolkning av onormala allmänna metaboliska tillstånd, effekter av sjukdomar på hjärtmuskeln. Identifiering av de genetiska bestämningsfaktorerna för anpassningsförmåga för att lindra och förebygga konsekvenserna av hjärtinfarkt och andra hjärtskador. 3. Fördjupad studie av kanaler, jonströmmar som bestämmer den elektrofysiologiska funktionen hos hjärtmuskeln, för förebyggande och behandling av hjärtstillestånd, för utveckling av möjliga läkemedelsattacker, effektiva föreningar, som orsakar de flesta hjärtdöd. 4. Identifiering av genetiska konstellationer som orsakar fetma hos barn och patologiska metaboliska tillstånd, noggrann karakterisering av riskfaktorer för senare metabola sjukdomar och hjärtsjukdomar, förebyggande program (kost, livsstil, motion). B) 1. Vi tittar på sätt att återställa och förbättra hjärt- och skelettmusklernas prestanda. Prestandaförbättring uppnås genom metaboliska och signalerande effekter som har en potentiell terapeutisk effekt på hjärtmuskeln men också på skelettmusklerna (fjärrkonditionering, elektrisk muskelstimulering, hypoxiinducerad konditionering, ”övningsmimetika”, excentrisk muskelkompression och excentrisk rörelse). Vårt mål är att förstå vad som är involverat i dessa processer på molekylär och cellulär nivå. I fysiologiska och patologiska tillstånd kan skelettmuskeln regenereras signifikant i storlek. Regenerativ medicin står i centrum för medicinsk-biologisk forskning. Under utveckling och regenerering av skelettmuskeln, prolifererande myoblaster bildas från vilande satellitceller efter deras aktivering differentieras i myocyter som smälter in i myotubules. Många transkriptionsfaktorer och signalöverföringsmolekyler som är involverade i myogenes har identifierats, och kontrollmekanismerna är endast delvis kända. Därför är det viktigt att identifiera signaler som reglerar spridning, differentiering och fusion och att undersöka rollen för syndecan-4-medierade signalvägar. Bakgrunden till inaktivitet i samband med muskuloskeletala sjukdomar är muskelförsvagning och atrofi. Varje behandling som saktar ner gamla muskelatrofi eller accelererar regenerering efter skador har en positiv ekonomisk och social inverkan. De äldres orörlighet och lokalisering är en börda inte bara för dem själva utan också för deras familjer och deras miljö, vilket förväntas återspeglas i ökade sociala kostnader och hälso- och sjukvårdskostnader till följd av en åldrande befolkning. Samtidigt kännetecknas personer med hälsosam men stillasittande livsstil också av minskad muskelprestanda och trötthet. Detta beror också på de fenomen som kännetecknar ålderdom eller sjukdomsrelaterade tillstånd. Vårt mål är att utforska cellulära mekanismer som ökar våra musklers utmattningsförmåga. Att jämföra de erhållna resultaten bidrar till en bättre förståelse av bakgrunden till trötthet och utvecklingen av nya terapeutiska ingrepp som ökar muskelprestandan. 2. Större strukturella, metaboliska och elektrofysiologiska förändringar inträffar under ischemi på grund av förträngning eller obstruktion av kranskärl som förser blodet till hjärtmuskeln, vilket leder till skador på hjärtmuskeln, svåra arytmier som så småningom orsakar patientens död. Förkonditionering av hjärtat med kortvariga icke-dödliga stressstimuli, som utlöser endogena adaptiva mekanismer, skyddar mot konsekvenserna av ischemisk skada. I våra studier strävar vi efter att upptäcka mekanismer som aktiveras efter förkonditioneringsstimuleringen och spelar en roll i den elektriska och mekaniska anpassningen av hjärtat. Kroniska komplikationer av ischemisk hjärtsjukdom inkluderar hypertrofi och fibrotisk rekonstruktion av hjärtmuskeln, vilket så småningom leder till kronisk hjärtsvikt. Ischemisk hjärtsjukdom med andra kardiovaskulära riskfaktorer (hyperkolesterolemi, diabetes mellitus, hypertoni, kronisk njursvikt