Terpener är föreningar av isoprenursprung, både i flora och fauna och i mikroorganismer, som tack vare mer än 55 000 kända molekyler utgör den största klassen av naturliga ämnen. Förutom en hög grad av strukturell mångfald är deras farmakologiska egenskaper mycket varierande, många av deras representanter finns på marknaden som läkemedel eller en lovande blymolekyl i läkemedelsforskningen. Nästan två tredjedelar av de nya läkemedel som släppts ut på marknaden under de senaste två och ett halvt årtiondena har utvecklats på grundval av ett växt-, djur- eller mikrobiellt ämne (1). Utveckling baserad på nya växtbaserade och mikrobiella föreningar bevisar grunden för läkemedelsforskning fokuserad på naturliga ämnen i en tid av modern farmaceutisk forskningsteknik (kombinatorisk kemi, HTS filtersystem, bioinformatik, proteomik, genomik). Samtidigt har läkemedelsforskning som bygger på naturliga ämnen ett antal svårigheter, nackdelar, t.ex. låg produktivitet, överdriven komplexitet hos molekyler (produktionssvårigheter), problem med repeterbarhet och svår hantering i screeningsystem. Det står nu klart att forskning om naturliga aktiva substanser kan vara effektiv genom att integrera moderna metoder för läkemedelsforskning (HTS, CC) (2,3). Idag har metabolomik och metagenomiska strategier etablerats i världens ledande forskningsanläggningar för naturmaterial, och HTPS-inkompatibilitet löses genom lämpliga förfraktionstekniker (4). Den tekniska utvecklingen av stora instrument bidrar till att minimera det största hindret för naturbaserad läkemedelsforskning, den tidsfaktor som krävs för att isolera föreningar. Metabolomisk forskning, som tar några år och anses vara extremt lovande för läkemedelsforskning internationellt, gör det möjligt att identifiera de föreningar som är ansvariga för effekten utan att behöva isolera dem, vilket avsevärt förkortar processen att identifiera styrmolekyler. Denna hastighet prioriterar dem som är verksamma på området, vilket också är av avgörande betydelse för vetenskaplig spridning och utnyttjande inom (läkemedels)industrin. Inom ramen för detta projekt tillämpar vi ett systemmetabolomiskt förhållningssätt till sökandet efter potentiella läkemedelskandidater, vars instrumentala bakgrund är en metabolomisk (LC-MSn-baserad) profilstudie med ett mycket genomträngligt in vitro farmakologiskt screeningtest, och med vars hjälp vi söker korrelationer mellan bioaktivitet och förändringar i den kemiska sammansättningen av naturligt framställda extrakt. Denna metod gör det möjligt att snabbt identifiera aktiva substanser genom att kringgå isoleringsstegen för den aktiva substans som tidigare ansetts vara hastighetsbestämmande. Det systemiska tillvägagångssättet gäller även urvalet av arter som valts ut för testning: studien av taxa relaterade till arter som verkar vara perspektiv baserad på etnofarmakologisk kunskap syftar till att förbättra träfffrekvensen. De metabolomiska studierna tillsammans med HTS farmakologiska tester, och de detaljerade farmakologisk-toxikologiska och molekylära optimeringsforskningarna, resulterar i skapandet av en internationellt unik forskningspotential och ett kunskapscentrum och en föreningsbank. Syftet med detta projekt är att skapa en forskningsworkshop som syftar till att identifiera läkemedelsmärkta molekyler med ett systemmetabolomiskt förhållningssätt och hög effektivitet inom området naturliga ämnen. Det primära syftet med kemiska och farmakologiska studier är att identifiera och halvsyntetiskt optimerade föreningar med antitumör- och mikrobiell verkan (och att förbättra effekten av dessa behandlingar) och kardiovaskulär aktivitet när det gäller den effekt som ska uppnås. Det planerade arbetet bygger på forskning om sjukdomsgrupper som kan vara relevanta för befolkningens hälsa i både utvecklingsländer och utvecklade länder och integrera internationell bästa praxis. Användningen av bioaktiva föreningar som identifierats i forskningen inom humanmedicin kräver utveckling av innovativa läkemedelssamarbeten, så lovande resultat kan generera företagssamarbeten och stärka utvecklingen av den kunskapsbaserade ekonomin. Detta kommer också att leda till en högre utbildningsnivå för doktorander i forskarlag och doktorander som utbildats genom deltagande workshoppar. B) Syftet med detta projekt är att undersöka och undersöka biologiskt aktiva styrmolekyler av naturligt ursprung, härledda från växter, mossa, stora svampar och mikrober (bakterier, svampar). Fokus i vårt arbete ligger på antitumör-, antiinfektiva och kardiovaskulära föreningar, eftersom forskning om naturliga aktiva substanser enligt litteraturdata främst resulterar i läkemedelsmärkta molekyler inom dessa områden och, å andra sidan, är tumör-, hjärt- och hjärt- och infektionssjukdomar grunden för indikatorn på dödlighet och folkhälsa i utvecklade länder och utvecklingsländer.
