Innovativa behandlingar för patienter med malign cancer kräver identifiering av undergrupper av patienter som kan dra nytta av precisionsmedicin genom riktad (personlig) behandling (PL), som erkänns på europeisk och nationell nivå, i en uppsättning patienter som behandlas med befintliga standardförfaranden. andelen av dessa undergrupper varierar från 20–95 % beroende på den histologiskt bestämda typen av cancer i de olika organen. ”Precisionsmedicin” gör det möjligt att vägleda patientens hela terapeutiska behandling, från och med diagnosen enligt framsteg i förståelsen av den genetiska naturen hos hans cancer, som kallas ”genomdriven onkologi”. Kärnan i denna behandling är hämning av tumörtillväxt genom att ingripa i olika signalvägar för canrogenesis, t.ex. genom att blockera verkansförarmutationer eller andra genetiska aktiverande tumörcellsförändringar genom att avbryta onkogena signalering på nivån för extracellulära (t.ex. tillväxt) signalreceptorer eller intracellulära signaldomäner (t.ex. tyrosinkinaser) och därmed uppnå ett stopp i tillväxten och uppdelningen av tumörceller, deras övergång till apoptos etc. Identifiering av ”driver” förändringar i tumören är en prediktiv faktor för en riktad ”skräddarsydd” behandling. En del av innovativa terapier är idag omdefinierad immunterapi, så kallad immunonkologi (hädanefter I-O), som syftar till att aktivera anticancerimmunitet. En viktig prediktiv faktor för I-O är identifieringen av interaktionen mellan tumören – immunsystemet inom mikromiljöområdet bioptiskt undersökt tumör genom att analysera tillståndet för de så kallade immunkontrollpunkterna och deras ligander, som krävs för behandling med så kallade immun GuardPoint-hämmare. Betydelsen av andra prediktiva faktorer för I-O ökar nu, särskilt ”tumörmutationsbördan” och tillståndet för mikrosatellitstabilitet (MSS) eller instabilitet (MSI). Bestämningen av prediktiva faktorer för varje patient kräver en omfattande bioptisk analys av tumörvävnad och genom tumörtyporienterad molekylär-genetisk analys av tumör-DNA – antingen in situ, dvs. direkt i vävnad, t.ex. immunhistokemi (IHC) genom att detektera prediktiva relevanta proteiner (”produkter” av genetisk alternering) eller genom detektion av genetiska förändringar genom in situ-hybridiseringstekniker (FISH/CISH/dDISH), eller genom giktanalyser eller RNA isolerad från tumörvävnad. Den genetiska analysen av ”tumörprodukter” som frigörs i patientens blod, såsom cellfritt tumör-DNA (ctDNA), RNA, exosomer och blodcirkulerande tumörceller (CTCs) genom en flytande biopsi, är också en del av innovativa tekniker. Enligt kunskapsnivån hittills är analysen av ctDNA isolerad från plasma och CTC särskilt användbar för klinisk praxis, analyserna av andra produkter är experimentella. Området för CTC-analys utökas dock gradvis, med mer exakt cytometrisk analys blir avgörande, inklusive differentiering av vissa kliniskt relevanta subpopulationer av CTC, såsom cirkulerande stamceller (CSC), med den förväntade tumörinitieringspotentialen. CtDNA-testning är möjlig i ”baseline”-sjukdomen i frånvaro av DNA isolerad från tumörvävnad, men särskilt när man identifierar progression eller utveckling av resistens mot den riktade behandlingen, eftersom det förhindrar den kliniska eller radiologiska manifestationen av progression. En flytande biopsi kan ännu inte helt ersätta DNA-analysen från en vävnadsbiopsi, utan kompletterar den. Dess fördel är att inom tumören heterogenitet representerar den omfattande genetisk information från alla tumörställen, särskilt för metastaserande (MTS) så kallade ”systemisk tumörbörda”, att det minimerar patientens börda och som en icke-interventionsmetod är också kostnadseffektiv. Ett viktigt steg i bearbetningen av prover är isolering av ctDNA och CTC från flytande biopsi. Innovativa förfaranden för tumör DNA-analyser av vävnad och flytande biopsi gör det möjligt att upptäcka prediktiva faktorer för riktad behandling, även om problemet med denna detektion är tumörens biologiska komplexitet, dess variabilitet under uppkomsten, progression och behandling. Förutom intertumor heterogenitet spelar också intratumor heterogenitet en roll, medan genom av cancerceller är inte stabila och nya förändringar och kloner visas. På grund av selektivt tryck från riktad behandling och (sub-)klonal tumörutveckling uppstår nya, antingen aktiverande genetiska förändringar eller förändringar som gör resistens mot den behandling som används. Dessa bör också identifieras för övervägande av nästa riktade behandling eller för indikationen immunterapi. Implementering av lämpliga metoder för tumörcellsanalys (inklusive förfaranden för deras isolering från flytande biopsi) av tumörmikromiljö, miRNA, incRNA, cftDNA och konstruktion av lämpliga algoritmer för analysförfaranden är idag ett stort globalt problem på grund av otillräckligheten hos respektive gui
