Att modifiera histonenzymer och katalyserande modifieringar är en av de viktigaste epigenetiska mekanismerna genom vilka cellen reglerar genuttrycket. Cancer utvecklas ofta eftersom effekten av dessa enzymer avregleras, vilket leder till felaktigt genuttryck, vilket sedan främjar cancerogenitet. Att modifiera histonenzymer anser därför lovande terapeutiska mål, och vissa sådana enzymer är redan för närvarande inriktade på medicinska terapier. Den molekylära funktionen hos många modifierande histonenzymer är dock fortfarande okänd. Ett sådant epigenetiskt enzym är den rikliga och evolutionärt bevarade N-alfa acetyltransferas 40 (Naa40), som förblev outforskad i flera decennier eftersom det troddes katalysera en mindre histonisk modifiering. Men nyligen genomförda studier har belyst Naa40 och N-terminal acetylering som katalyserar som viktiga regulatorer för genuttryck och celltillväxt. Vi har också funnit att eliminering av Naa40 i mänskliga cancerceller i tjocktarmen orsakar stark celldöd. De senare fynden omfattar Naa40- och N-slutlig acetylering av H4-vävnad i karcinogenicitet och tyder på att detta epigenetiska enzym bör undersökas ytterligare som ett potentiellt terapeutiskt mål. Därför är huvudsyftet med detta forskningsprojekt att dechiffrera Naa40:s molekylära roll i utvecklingen av tjocktarmscancer och att bedöma dess utsikter som ett terapeutiskt mål. För att uppnå detta mål kommer en kombination av modern genomik, proteomik, biokemi och molekylärbiologi att användas. Det föreslagna projektet kommer att ge ny vetenskaplig kunskap som kommer att tjäna som exempel för driften av andra N-slutliga proteinmodifieringar och, viktigast av allt, fastställa ett nytt terapeutiskt mål för cancer.