Histonmodifieringar är viktiga epigenetiska faktorer som spelar en katalytisk roll för att forma kromatinstrukturen och därmed kontrollera tillgängligheten av DNA och efterföljande nukleära processer såsom gentranskription. Följaktligen var avregleringen av dessa förändringar förknippad med olika sjukdomar såsom cancer. Därför är det viktigt att förstå de molekylära mekanismer som är involverade i de funktionella processerna av dessa epigenetiska signaler. Under de senaste åren har vi undersökt cellrollen av en tidigare outforskad modifiering, nämligen N-final acetylering av histoner, som katalyseras av N-final acetyltransferas Naa40. Vi har visat att denna vävnadsmodifiering har en reglerande roll under genuttryck och celltillväxt. Enligt detta har vi nyligen visat att denna modifiering ofta avregleras i mänskliga tumörer och är involverad i cancerogenitet. De molekylära processer som styr förekomsten av denna modifiering i kromatin och funktionalitet genom att identifiera den med andra faktorer är dock fortfarande otydliga. Det huvudsakliga syftet med detta projekt är därför att dechiffrera mekanismerna för deposition och erkännande av N-slutlig acetylisering av histoner. För att uppnå detta mål kommer vi att använda en kombination av moderna protein-, biokemiska, genomiska och molekylära tekniker. Det föreslagna programmet kommer att främja vetenskaplig excellens, ge betydande ny vetenskaplig kunskap som kommer att bidra till att förstå hur andra N-slutliga proteinmodifieringar fungerar och framför allt identifiera nya epigenetiska faktorer som kan tjäna som potentiella terapeutiska mål.