Hoog vet dieet en obesitas worden geassocieerd met intramusculaire lipiden accumulatie die leidt tot bijvoorbeeld insulineresistentie (IRES) en type 2 diabetes. Het mechanisme van de staat is onbekend. Currenly, onderzoek richt zich op bioactieve lipiden: lange keten acyl-CoA, diacylglycerolen en ceramiden. Het is niet duidelijk welke lipiden de cruciale rol spelen in de inductie van IRES. Daarom stel ik een studie voor met in vivo gen-uitschakeling van enzymen die betrokken zijn bij de lipidensynthese om de rol van de specifieke lipiden op de insulineroute te verduidelijken. Om de synthesesnelheid van de lipiden te meten, ben ik van plan om een stabiele isotoop gelabelde FA-infusie te gebruiken. Bovendien zullen we, parallel aan gerichte analyses van mRNA en eiwitten die betrokken zijn bij het lipidemetabolisme en in insulinepaden, high throughput analyses uitvoeren: transcriptoom, proteoom en metabolome. Het voorgestelde onderzoek is gerelateerd aan basiswetenschap met een potentieel van baanbrekende ontdekking die een noodzakelijke kennis kan bieden voor het uitvinden van nieuwe therapie voor IRES of diabetes.