A) Het doel van de aanbesteding is het internationale concurrentievermogen van de drie instellingen, die reeds succesvol zijn geweest op het gebied van skelet- en myocardiumonderzoek, in stand te houden en verder te versterken door middel van een versterkte samenwerking, hernieuwde technische en persoonlijke omstandigheden. Het onderzoek is geconcentreerd op vier onderling verbonden, elkaar wederzijds versterkende strategische gebieden. Dit zijn: 1. Biochemische, moleculaire biologische en elektrofysiologische karakterisering van de regeneratie en aanpassingsvermogen van skeletspieren, om de effecten van training, voeding, veroudering, spierziekten beter te begrijpen en om ongunstige processen te beheersen en te keren. Naast sport, levensstijl, regeneratie en recreatie, helpen de resultaten ook economische, veehouderij (vleesproductie) toepassingen. 2. Moleculaire karakterisering van de myocardiale spieraanpassing, tolerantie van hypoxie, interpretatie van abnormale algemene metabolische omstandigheden, effecten van ziekten op de hartspier. Identificatie van de genetische determinanten van aanpassingsvermogen om de gevolgen van myocardinfarct en andere myocardschade te verlichten en te voorkomen. 3. Diepgaande studie van kanalen, ionenstromen die de elektrofysiologische functie van de myocardiale spier bepalen, voor de preventie en behandeling van hartstilstanden, voor de ontwikkeling van mogelijke drugsaanvallen, effectieve verbindingen, die de meeste hartsterfte veroorzaken. 4. Identificatie van genetische constellaties die obesitas bij kinderen en pathologische metabolische aandoeningen veroorzaken, nauwkeurige karakterisering van risicofactoren voor latere stofwisselings- en hartziekten, preventieprogramma’s (dieet, levensstijl, lichaamsbeweging). B) 1. We kijken naar manieren om myocardiale en skeletspierprestaties te herstellen en te verbeteren. Prestatieverbetering wordt bereikt door middel van metabolische en signalerende effecten die een potentieel therapeutisch effect hebben op de hartspier, maar ook op skeletspieren (afstandsbediening, elektrische spierstimulatie, hypoxia-geïnduceerde conditionering, „oefening mimetica”, excentrieke spiercompressie en excentrieke beweging). Ons doel is om te begrijpen wat betrokken is bij deze processen op moleculair en cellulair niveau. In fysiologische en pathologische omstandigheden kan skeletspier aanzienlijk in grootte worden geregenereerd. Regeneratieve geneeskunde staat centraal in medisch-biologisch onderzoek. Tijdens de ontwikkeling en regeneratie van de skeletspier, prolifererende myoblasten gevormd uit slapende satellietcellen na hun activering worden gedifferentieerd in myocyten die smelten in myotubules. Vele transcriptiefactoren en signaaltransmissiemoleculen betrokken bij myogenesis zijn geïdentificeerd, en de controlemechanismen zijn slechts gedeeltelijk bekend. Daarom is het belangrijk om signalen te identificeren die proliferatie, differentiatie en fusie reguleren, en om de rol van syndecan-4-gemedieerde signaalroutes te onderzoeken. De achtergrond van inactiviteit geassocieerd met aandoeningen van het bewegingsapparaat is de verzwakking en atrofie van de spieren. Elke therapie die oude spieratrofie vertraagt of regeneratie versnelt na verwondingen heeft een positieve economische en sociale impact. De onbeweeglijkheid en lokalisatie van ouderen is niet alleen een last voor zichzelf, maar ook voor hun gezinnen en hun omgeving, wat naar verwachting zal resulteren in hogere sociale en gezondheidskosten als gevolg van de vergrijzing. Tegelijkertijd worden mensen met een gezonde maar zittende levensstijl ook gekenmerkt door verminderde spierprestaties en vermoeidheid. Dit is ook te wijten aan de verschijnselen die kenmerkend zijn voor ouderdom of ziektegerelateerde aandoeningen. Ons doel is om cellulaire mechanismen te onderzoeken die het draagvermogen van onze spieren vergroten. Het vergelijken van de aldus verkregen resultaten draagt bij tot een beter begrip van de achtergrond van vermoeidheid en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische interventies die de spierprestaties verhogen. 2. Belangrijke structurele, metabolische en elektrofysiologische veranderingen treden op tijdens ischemie als gevolg van vernauwing of obstructie van kransslagader die het bloed aan de hartspier leveren, wat leidt tot schade aan de hartspier, ernstige aritmieën die uiteindelijk de dood van de patiënt veroorzaken. Pre-conditionering van het hart met niet-dodelijke stressstimuli op korte termijn, die endogene adaptieve mechanismen activeren, beschermt tegen de gevolgen van ischemische schade. In onze studies willen we mechanismen detecteren die worden geactiveerd na de voorconditioneringsstimulus en een rol spelen in de elektrische en mechanische aanpassing van het hart. Chronische complicaties van ischemische hartziekte omvatten hypertrofie en fibrotische reconstructie van de hartspier, wat uiteindelijk leidt tot chronisch hartfalen. Ischemische hartziekte met andere ...