Het doel van het project is om de pathogenese van zeldzame ziekten te onderzoeken met nieuwe diagnostische methoden, die op zichzelf een paradigmaverschuiving en toegevoegde waarde vertegenwoordigen, aangezien technologische vooruitgang de diagnostische efficiëntie op dit gebied fundamenteel heeft veranderd. In lijn met de doelstellingen van het International Rare Disease consortium en door de organisatie van de samenwerking van excellentie, is het doel van het project om therapieën voort te zetten. Een van de belangrijkste nieuwigheden van dit onderzoeksprogramma is dat het door de synergetische coördinatie van de Hongaarse geavanceerde onderzoekscapaciteit kansen creëert voor de klant om verder deel te nemen aan binnenlandse en internationale samenwerking, om te publiceren in toonaangevende tijdschriften (Q1, D1-kwaliteit) in het veld en om een aantal nieuwe O & O-ontwikkelingen te creëren. De resultaten bieden een internationaal unieke kans om pathogenese van zeldzame ziekten te begrijpen, nieuwe diagnostische en therapeutische procedures te ontwikkelen, deze op lange termijn in de kliniek te integreren en zo de duurzaamheid van de resultaten op lange termijn te waarborgen. Er wordt een Hongaarse klinische exom databank ontwikkeld, die essentieel is voor het ontwerp van geïndividualiseerde diagnostiek en genezing, evenals voor het ontwerpen van modern basis- en farmaceutisch onderzoek op basis van genetische basis. In overeenstemming met het bovenstaande zal de door het project gecreëerde databank op genoomniveau ook de komende paradigmaverschuiving van het gezondheidsstelsel ondersteunen, zodra de juiste regelgevers zijn opgericht. Volgens dit zal het gebruik van genomische gegevens in de dagelijkse genezing en gezinsplanning de therapeutische veiligheid aanzienlijk verhogen en de incidentie van ernstige genetische ziekten verminderen. Aangezien het de bedoeling van het gezondheidsbeleid is om het nationale gezondheidsinformatiesysteem te ontwikkelen en te uploaden, dienen de uit dit project verkregen gegevens als een goed proefproject. Wat de methodologie van het project betreft, bereiken de meest moderne moleculaire biologische, bio-informatica, moleculair genetische, biochemische, cel- en stamcelbiologie en in vivo dierlijke modelmethoden, waarbij gebruik wordt gemaakt van een breed scala aan methodologische spectrum (bv. geïnduceerde pluripotente stamceltechnologie, buiten de „state of the art” in vitro) de beoogde doelstellingen. De integratie van onderzoekers die betrokken zijn bij fundamenteel onderzoek is ook essentieel voor een succesvolle samenwerking tussen individuele centra (zeldzame ziektezorgnetwerk), omdat hun onderzoeksgebied in het onderwerp past en kan bijdragen aan de optimale werking van het klinische netwerk met hun expertise. B) Een particulatie van EXECUTIVE REPUBLIC Onderzoeksactiviteiten is gebaseerd op drie belangrijke pijlers: onderzoek naar pathogenese, diagnose en therapie van zeldzame ziekten. Het onderzoeksproject zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Szeged van het Instituut voor Medische Genetica van SZTE, het Centrum voor Interne Geneeskunde en Cardiologie nr. 2 van SZTE, de Kinderkliniek en het Kindercentrum van SZTE, en ook in Szeged aan het Instituut voor Biochemie en Genetica van de Hongaarse Academie van Wetenschappen, de Universiteit van Debrecen, het Deskundig Centrum voor zeldzame ziekten, de afdeling Klinische Genetica en de Universiteit van Pécs van het Instituut voor Medische Genetica, het Instituut voor Medische Biochemie en de Neurologische Kliniek. I. ONDERZOEK NAAR PATHOGENESE VAN ZELDZAME ZIEKTEN I/1. Taak 1: (gegevens tussen haakjes geven het aantal patiënten aan dat moet worden opgenomen) Kennis van het patho-mechanisme van de huid met tumortransformatie (n=50) en monogene ziekten die leiden tot plotselinge hartdood (n=550). Bepaling van het specifieke mutatiepaneel van de Hongaarse populatie van pasgeboren gefilterde metabole ziekten (n=30). Functioneel onderzoek van mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van het Alport-syndroom (n=50). Methodes: Functionele analyses in expressiesystemen en in vitro cellijnen, massaspectroscopische metingen en sequentieplatforms van de volgende generatie. Uitvoerende instellingen: Instituut voor Medische Genetica van SZTE, Instituut voor Interne Geneeskunde en Cardiologie nr. 2, SZTE ÁOK Kinderkliniek en Kindergezondheidscentrum, en MTA SZBK Sequencing Platform. I/2 Taak 1: Functioneel translationeel onderzoek in zeldzame vormen van monogene diabetes (n=10 mutaties), monogene syndromen (n=3 mutaties) en monogene stollingsstoornissen (n=8 mutaties). Methodes: functionele studies (stabiliteit, activiteit, enzymatische stoffen) in recombinante systemen en huidfibroblasten. Uitvoerende instellingen: Maar Zeldzame Ziekten Expert Centre, Departement Klinische Genetica. I/3 Taak 1: Het is mogelijk om nieuwe genen bij neurogenetische ziekten functioneel te annoteren. Methodes: conventionele en nie...