Vitale sporenelementen (bv. Zn,Cu) spelen een essentiële rol in fysiologische processen, maar de verstoring van hun homeostase is de oorzaak/gevolg van veel moderne volksziekten (bijv. de ziekte van Alzheimer). Het begrijpen van de transportprocessen van vitale metaalionen en hun regulering kan niet alleen helpen om effectievere chelaatmethoden te ontwikkelen, maar ook om bepaalde processen op het niveau van transcriptie te beïnvloeden. Platina-bevattende verbindingen die sinds de jaren tachtig zijn gebruikt om kanker te genezen, zijn een effectief tegengif voor vele soorten kanker. Echter, de ernstige bijwerkingen die vaak gepaard gaan met hun gebruik en het fenomeen van weerstand vereisen een dieper begrip van de oorzaken die hebben geleid tot hun ontwikkeling en de ontwikkeling van nieuwe verbindingen. In de afgelopen twee decennia is het antikankereffect van verschillende voorbijgaande metalen (Pt,Ru,Cu) en p-veldelement (Ga,As) beschreven, maar het gebruik ervan als geneesmiddel (behalve As) wordt door een aantal factoren geremd. Daarom is het begrijpen van hun werkingswijze en biotransformatieprocessen essentieel voor de verdere ontwikkeling van geneesmiddelen. Bioaccumulatie van toxische metaalionen (bv. Cd, Hg) vormt een aanzienlijk gezondheids- en milieurisico. Een eenvoudige maar selectieve detectie van kleine hoeveelheden in biologische en milieumonsters is een groot probleem. Het doel van onze aanbesteding is om nieuwe mogelijkheden te onderzoeken (i) bij de ontwikkeling van farmaceutische kandidaat-metaalcomplexen en -complexen, bij de exploratie en levering van biospeciatie (ii) bij de behandeling van ziekten die verband houden met de verstoring van metaalionenhomoostase en (iii) bij de selectieve detectie van metaalionen in biologische/milieumonsters, door de bovengenoemde drie schijnbaar verschillende groepen metaalionen/metaalverbindingen te benaderen. Enerzijds is de nieuwheid van het onderzoeksproject de complexe benadering van de interactie van drugkandidaat kleine moleculen met biologische systemen. Gedetailleerde analyse van structurele/thermodynamische/kinetische parameters en biologische activiteit helpt om het werkingsmechanisme, de farmacokinetische eigenschappen, de ontwikkeling van bijwerkingen en een effectievere rationele ontwikkeling van geneesmiddelen te begrijpen. Anderzijds kunnen de te gebruiken innovatieve oplossingen (bv. gerichte en getimede toediening van farmacoconen, remobilisatie van metaalionen gebonden in de plaques van Alzheimer, ontwikkeling van multigereguleerde kunstmatige nucleaseenzymen) nieuwe mogelijkheden voor geneesmiddelengelabelde verbindingen aan het licht brengen; bij de ontwikkeling van metalen complexen en complexen. In het kader van deze oproep zijn de deelnemers van plan een interdisciplinaire workshop te ontwikkelen door middel van gecoördineerde activiteiten van groepen met verschillende kennisprofielen, maar werken op nauw verwante gebieden op het gebied van de toepassing. Het doel is de synergieën die voortvloeien uit het interdisciplinaire karakter van de werkzaamheden in kaart te brengen en te versterken. De twee hoofdthema’s en subthema’s van het voorstel zijn: A. ontwikkeling van geneeskrachtige verbindingen die metaalionen bevatten 1. Ontwikkeling en testen van metaalcomplexen die naar verwachting een antikankereffect zullen hebben 2. Ontwikkeling van complexe regulerende katalytische verbindingen die therapeutische effecten kunnen hebben 3. Betere levering van drugsgelabelde moleculen B. Studies naar homeostase van metaalionen en het omdraaien ervan 1. Nieuwe manieren om de ziekte van Alzheimer te behandelen 2. Metaalionenhomoostase transportprocessen en metaalion detectie Meer gedetailleerde extremiteit van de onderzoeksrichtingen kunnen hieronder worden gespecificeerd: A. ontwikkeling van geneeskrachtige verbindingen die metaalion A/1 bevatten. De ontwikkeling en het testen van metaalcomplexen met anti-kanker effect De meer algemene en complexe karakterisering van farmacoconen, hun chemische eigenschappen en hun interactie met relevante endogene liganden, transport en cellulaire eiwitten, DNA, lijkt essentieel voor een effectievere ontwikkeling van geneesmiddelen. Het onthullen van de relatie tussen thermodynamische/kinetische parameters en biologische activiteit die we willen definiëren, helpt om het werkingsmechanisme, de farmacokinetische eigenschappen en de ontwikkeling van bijwerkingen te begrijpen, evenals de effectievere gerationaliseerde ontwikkeling van geneesmiddelen. Voor de analyse van intracellulaire accumulatie en lokalisatie van de farmacokinetiek is het de bedoeling dat fluorescerende metaalverbindingen worden gesynthetiseerd (zie hieronder). (B/2). We proberen bijwerkingen te verminderen en de selectiviteit te verhogen door de effectiviteit van de doeltoediening te verhogen door gebruik te maken van verschillende „prodrug” strategieën (zie hieronder). A/3). Biologische effecten zijn gepland voor zowel kanker bij de...