Terpenen zijn verbindingen van isopreen, zowel in flora en fauna als in micro-organismen, die dankzij meer dan 55 000 bekende moleculen de grootste categorie natuurlijke stoffen vormen. Naast een hoge mate van structurele diversiteit, hun farmacologische eigenschappen zijn zeer divers, veel van hun vertegenwoordigers zijn op de markt als geneesmiddelen of een veelbelovende lood molecuul in geneesmiddelenonderzoek. Bijna twee derde van de nieuwe geneesmiddelen die de afgelopen tweeënhalf decennia in de handel zijn gebracht, werd ontwikkeld op basis van een plantaardige, dierlijke of microbiële stof (1). Ontwikkelingen op basis van nieuwe kruiden- en microbiële verbindingen bewijzen de grondgedachte van het onderzoek naar geneesmiddelen gericht op natuurlijke stoffen in het tijdperk van moderne farmaceutische onderzoekstechnologieën (combinatorische chemie, HTS-filtersystemen, bio-informatica, proteomica, genomica). Tegelijkertijd heeft onderzoek naar geneesmiddelen op basis van natuurlijke stoffen een aantal problemen, zoals nadelen zoals lage productiviteit, overmatige complexiteit van moleculen (productiemoeilijkheden), problemen met herhaalbaarheid en moeilijke behandeling in screeningsystemen. Het is nu duidelijk dat onderzoek naar natuurlijke werkzame stoffen effectief kan zijn door moderne methoden van drugsonderzoek (HTS, CC) (2,3) te integreren. Vandaag, metabolomics en metagenomic strategieën zijn gevestigd in ’s werelds belangrijke natuurlijke materie onderzoeksplaatsen, en HTPS incompatibiliteit is opgelost door geschikte prefractie technieken (4). De technische ontwikkeling van grote instrumenten helpt om het grootste obstakel voor natuurlijk drugsonderzoek, de tijdsfactor die nodig is om verbindingen te isoleren, tot een minimum te beperken. Metabolomic onderzoek, dat een paar jaar duurt en wordt beschouwd als uiterst veelbelovend voor drugsonderzoek internationaal, maakt het mogelijk om de verbindingen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het effect zonder de noodzaak om ze te isoleren, wat het proces van het identificeren van gidsmoleculen aanzienlijk verkort. Deze snelheid geeft voorrang aan degenen die actief zijn op het gebied, wat ook van het allergrootste belang is voor wetenschappelijke openbaarmaking en exploitatie in de (farmaceutische) industrie. In het kader van dit project, passen wij een systeemmetabolomic benadering toe op het zoeken naar potentiële drugkandidaten, waarvan de instrumentale achtergrond een metabolomische (LC-MSn-gebaseerde) profielstudie met een hoogst permeable in vitro farmacologische screeningtest is, en met de hulp waarvan wij correlaties tussen bioactiviteit en veranderingen in de chemische samenstelling van natuurlijk afkomstige extracten zoeken. Deze methode maakt het mogelijk om werkzame stoffen snel te identificeren door de stappen van isolatie van de werkzame stof die eerder als snelheidsbepalend werd beschouwd, te omzeilen. De systemische aanpak is ook van toepassing op de selectie van voor tests geselecteerde soorten: de studie van taxa met betrekking tot soorten die perspectief lijken te zijn gebaseerd op etno-farmacologische kennis dient om het hitpercentage te verbeteren. De metabolomic studies vergezeld van HTS-farmacologische testen, en de gedetailleerde farmacologisch-toxicologische en moleculaire optimalisatieonderzoeken, resulteren in de oprichting van een internationaal uniek onderzoekspotentieel en een kenniscentrum en een samenstellingsbank. Het doel van dit project is om een onderzoeksworkshop te creëren die tot doel heeft om drug-gelabelde moleculen met een systeem metabolomic benadering en hoog rendement op het gebied van natuurlijke substanties te identificeren. Het hoofddoel van chemische en farmacologische studies is het identificeren en semisynthetisch geoptimaliseerde verbindingen met antitumor en microbiële werking (en om de werkzaamheid van deze therapieën te verbeteren) en cardiovasculaire activiteit in termen van het te bereiken effect. De geplande werkzaamheden zijn gebaseerd op onderzoek naar ziektegroepen die relevant kunnen zijn voor de gezondheid van de bevolking in zowel ontwikkelingslanden als ontwikkelde landen, waarbij internationale beste praktijken worden geïntegreerd. Het gebruik van bioactieve verbindingen die in het onderzoek in de menselijke geneeskunde worden geïdentificeerd, vereist de ontwikkeling van innovatieve farmaceutische samenwerkingen, zodat veelbelovende resultaten kunnen leiden tot samenwerking tussen bedrijven en de ontwikkeling van de kenniseconomie kunnen versterken. Dit zal ook leiden tot een hoger onderwijsniveau voor doctoraatsstudenten in onderzoeksteams en afgestudeerde studenten die via deelnemende workshops worden opgeleid. B) Het doel van dit project is het onderzoeken en onderzoeken van biologisch actieve geleidingsmoleculen van natuurlijke oorsprong, afgeleid van planten, mos, grote paddenstoelen en microben (bacteriën, schimmels). De focus van ons werk ligt op antitumor, anti...