A. De productie van van kadaver afgeleide hepatocyten op de markt is momenteel op ongeveer hetzelfde niveau als stamcelculturen. Rekening houdend met de marktprijsvoorwaarden kunnen de productiekosten als gevolg van het project echter worden gehalveerd, terwijl de kosten van de initiatorversie ongewijzigd blijven. Hierdoor kunnen de consortiumleden op de lange termijn stabiele en kosteneffectieve leveringsrelaties hebben. Momenteel mist Hongarije de nodige capaciteiten voor „proefprocedures” voor mesenchimale stamcellen. Volgens de aanbeveling van de werkgroep geavanceerde therapie van het EMA (EMA/CAT/571134/2009) moet het eerste menselijk gebruik van celtherapieën worden uitgevoerd in overeenstemming met de richtsnoeren voor andere geneesmiddelen. De relevante richtlijn (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) en de relevante nationale wetgeving wijzen erkende instellingen met fase I-omstandigheden aan als locatie voor de uitvoering van dergelijke klinische proeven. Ondanks dit alles worden wereldwijd veel klinische proeven uitgevoerd volgens het zogenaamde „klinische exeptatie”-principe, dat academisch en wetenschappelijk kan worden uitgebuit, maar hun marketing en gebruik als dienst is twijfelachtig. Ons doel is om menselijke klinische proeven uit te voeren in een kwaliteit en omgeving die kan worden gebruikt en verhandelbaar in overeenstemming met de geldende normen, in aanvulling op strenge internationale normen. De twee gelijktijdige ontwikkelingsactiviteiten van het project kunnen de deelnemers van het consortium niet alleen op nationaal, maar ook internationaal niveau naar voren brengen. B. Ik werk fase 0-18 maanden 1. Experimentele ontwikkeling: Als eerste stap past het cellaboratorium van SZTE de methoden voor de isolatie van levercellen aan op kadaver-afgeleide levers en verwijdert vervolgens leverweefsel van een donor die binnen 20, 24 uur na stabilisatie van de processen stierf. De gedetailleerde medische geschiedenis van de overledene wordt ook geregistreerd, omdat het naast het nemen van medicatie ook een belangrijke rol kan spelen in de stofwisselingsprocessen van de lever van de overledene. 2. Industrieel onderzoek: Tegelijkertijd begint HR PHARMA ook de levercelisolatieprocedure aan te passen door de lever van normale Wistar (radio Wild stam) ratten voor deze stroom te gebruiken. 3. Industrieel onderzoek: Gedurende deze tijd beschrijft SOLVO Zrt de geselecteerde vijf fundamentele metabolismetestmethoden op de markt voor levercelculturen, en vergelijkt vervolgens het nieuw geïsoleerde menselijke kadaver en normale van dieren afgeleide levercelculturen. Werk Fase II 19-30 maanden 4. Industrieel onderzoek: Het cellaboratorium van SZTE begint cellen te isoleren met regeneratief potentieel van menselijke vetweefsels, en initieert vervolgens hepatocytendifferentiatie op geïsoleerde cellen met behulp van geschikte media die op de markt kunnen worden gekocht, waardoor de hepatocytencultuur van mesenchimale cellen wordt geproduceerd. 5. Industrieel onderzoek: Tegelijkertijd begint het HR Pharma TNBS-model levercellen voor te bereiden en te isoleren bij proefdieren met geïnduceerde diabetes en abnormaal zwaarlijvige dieren. De afgewerkte isolaten worden verder onderzocht door SOLVO Zrt. In de loop van een taak. 6. Basisonderzoek: Solvo Zrt’s onderzoekslaboratorium voert een vergelijking uit van het metabolisme van stamcelcellijnen die zijn voorbereid door SZTE, de celculturen die op de markt beschikbaar zijn en die van de recent geïsoleerde kadaveroorsprong. Als gevolg van de studies wordt het gebruik van vetgeproduceerde levergevallen in het onderzoek naar metabole processen gevalideerd. Werkfase III 31 tot 42 maanden 7. Industrieel onderzoek: Een therapeutisch product dat mesenchimale regeneratieve cellen van mesenchimale oorsprong bevat, wordt geproduceerd in het GMP geaccrediteerde cellaboratorium ontwikkeld door SZTE, waarvan het eerste gebruik is gepland voor de behandeling van littekenaandoeningen als gevolg van brandwonden en beenzweren op basis van diabetes. Dit is een voorwaarde voor het uitvoeren van fase I-onderzoeken in het bijbehorende klinisch-farmacologische studiegedeelte onder proefomstandigheden. 8. Industrieel onderzoek: HR Pharma bereidt verdere ziektemodellen voor door levercellen te isoleren bij oudere, met oestrogeen behandelde en onderactieve schildklierdieren. 9. Industrieel onderzoek: Solvo Zrt. onderzoekt het karakteriserings- en metabolismeprofiel van levercellen van dieren die lijden aan ziektemodellen (TNBS, diabetes, obesitas, ouderen, oestrogeen en schildklierdisfunctie) en vergelijkt het met de resultaten van wilde dieren en menselijke monsters. IV werkfase 43-48 maanden 10. Experimentele ontwikkeling: Lokale anesthesie wordt uitgevoerd op de behandelde gebieden van patiënten die de SZTE hebben ondergaan in het kader van klinische onderzoeken. Uit de geëxtraheerde weefsels isoleert het cellaboratorium de cellen die eerder zijn geïmplanteerd. 11. Industrieel onderzoek: Tegelijke...