Tet (questo undici proteine di traslocazione) ossida 5mC Sequenzialmente a 5hmC, 5fC e 5caC. Gli intermedi 5fC e 5caC vengono poi asportati mediante la riparazione di escissione di base (BER) e altri percorsi di riparazione del danno al DNA (DDR). In collaborazione con il Prof. T. Jurkowski speriamo di comprendere la specificità di sequenza e modificazione di TETS e di applicare un approccio di biologia chimica per portare l'attività TET sotto controllo specifico di piccole molecole. Pianifichiamo anche di chiarire biochimicamente come TETS reclutano proteine di riparazione del DNA e di risolvere geneticamente quali percorsi sono effettivamente coinvolti (SP- versus LP-BER, NER, ncMMR). Infine, vogliamo dare seguito al controverso suggerimento che il danno del DNA o le proteine DDR associate possano reclutare TETS, piuttosto che il contrario. Il modello eterodosso fornisce una spiegazione convincente per la tendenza alla proliferazione delle cellule nulle TET e spiega il fenotipo ipermutatore altrimenti enigmatico, con implicazioni per la biogenesi delle leucemie con coinvolgimento TET.