Gli endosomi come componenti del sistema endolysomal regolano il traffico di merci verso la degradazione, ma anche la trasduzione del segnale e il metabolismo. Abbiamo recentemente dimostrato che la disfunzione endosomica, causata dall'esaurimento dei componenti dei complessi di smistamento endosomiali necessari per il trasporto (ESCRT), porta alla segnalazione infiammatoria attraverso la via NF-kappaB. I nostri dati trascrittomici non pubblicati hanno identificato ulteriori vie metaboliche colpite in queste condizioni. Ipotizziamo che sia i cambiamenti infiammatori che metabolici rappresentino una nuova risposta allo stress cellulare alla disfunzione endosomica che chiamiamo "stress endosomico". Il primo obiettivo del progetto è quello di caratterizzare come lo stress endosomico influisce sulla proteostasi cellulare e sul metabolismo dei lipidi. Il secondo obiettivo è quello di studiare se una minore espressione di subunità ESCRT-I (osservata nel cancro del colon-retto) possa provocare una risposta allo stress endosomico e se questa risposta possa essere modulata farmacologicamente.