Le exoribonucleases processive (DIS3, DIS3L, DIS3L2, XRN1 e XRN2) svolgono un ruolo importante nell'elaborazione e nel decadimento dell'RNA eucariotico. Per esplorare nuovi fattori e relazioni nell'RNA umano CATABOLISM, abbiamo in programma di condurre più schermi di letalità sintetica siRNA. Ci aspettiamo di osservare interazioni negative in cui l'esaurimento di una determinata proteina è dannoso per le cellule con una nucleasi di interesse disfunzionale, rallentando la crescita o causando la morte cellulare. Ci aspettiamo di osservare anche interazioni positive nei casi in cui è vero il contrario. Gli schermi serviranno da punto di partenza per analisi molecolari più dettagliate, concentrandosi su alcune interazioni funzionali di interesse. Da questo sforzo, forniremo un quadro completo delle relazioni tra i diversi percorsi di decadimento dell'RNA e identificheremo i nuovi attori coinvolti nei meccanismi normativi post-trascrizionali. Infine, abbiamo in programma di perseguire alcune delle interazioni sintetiche-letali identificate con terapie mirate per tumori selezionati