A. Proizvodnja hepatocita dobivenih iz leševa dostupnih na tržištu trenutačno je na približno istoj razini kao i kulture matičnih stanica. Međutim, uzimajući u obzir uvjete tržišne cijene, trošak proizvodnje potonjeg može se prepoloviti kao rezultat projekta, dok trošak verzije inicijatora ostaje nepromijenjen. To će u konačnici omogućiti članovima konzorcija da dugoročno imaju stabilne i isplative odnose opskrbe. Mađarska trenutačno nema potrebne kapacitete za „postupke suđenja” za matične stanice mesenchimal. U skladu s preporukom radne skupine EMA-e za naprednu terapiju (EMA/CAT/571134/2009), prvu humanu primjenu stanične terapije treba provesti u skladu sa smjernicama za druge lijekove. Odgovarajućom Direktivom (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) i relevantnim domaćim zakonodavstvom akreditirani instituti s uvjetima faze I. određuju se kao mjesto provođenja takvih kliničkih ispitivanja. Unatoč svemu tome, mnoga klinička ispitivanja provode se diljem svijeta na takozvanom principu „kliničke egzeptacije”, koji se može iskoristiti akademski i znanstveno, ali njihov marketing i uporaba kao usluga su upitni. Naš cilj je provođenje kliničkih ispitivanja na ljudima u kvaliteti i okruženju koje se može koristiti i stavljati na tržište u skladu s prevladavajućim standardima, uz stroge međunarodne standarde. Dvije paralelne razvojne aktivnosti projekta mogu dovesti sudionike konzorcija u prvi plan ne samo na domaćoj nego i na međunarodnoj razini. B. radim u fazi 0 – 18 mjeseci 1. Eksperimentalni razvoj: Kao prvi korak, stanični laboratorij SZTE prilagođava metode izolacije jetrenih stanica na jetrima dobivenim od leševa, a zatim uklanja tkivo jetre iz donora koji je umro unutar 20, 24 sata nakon stabilizacije procesa. Detaljna medicinska povijest pokojnika također je zabilježena, jer osim uzimanja lijekova, također može igrati važnu ulogu u metabolizmu jetre preminule osobe. 2. Industrijska istraživanja: Istodobno, HR PHARMA također počinje prilagođavati postupak izolacije jetrenih stanica korištenjem jetre normalnih Wistar (radio Wild sojeva) štakora za ovaj protok. 3. Industrijska istraživanja: Tijekom tog vremena SOLVO Zrt utvrđuje odabrane pet osnovnih metoda metabolizma na tržištu za kulture jetrenih stanica, a zatim uspoređuje novo izolirani ljudski leš i normalne životinjske kulture jetrenih stanica. Faza rada II 19 – 30 mjeseci 4. Industrijska istraživanja: Stanični laboratorij SZTE počinje izolirati stanice s regenerativnim potencijalom iz ljudskog masnog tkiva, a zatim inicira diferencijaciju hepatocita na izoliranim stanicama pomoću odgovarajućih medija koji se mogu kupiti na tržištu, čime se proizvodi hepatocitna kultura iz mesenchimalnih stanica. 5. Industrijska istraživanja: Istodobno, model HR Pharma TNBS počinje pripremati i izolirati stanice jetre kod pokusnih životinja s induciranim dijabetesom i abnormalno pretilim životinjama. Gotove izolate dodatno će pregledati SOLVO Zrt. U tijeku zadatka. 6. Osnovna istraživanja: Istraživački laboratorij Solvo Zrt. vrši usporedbu metabolizma linija matičnih stanica koje je pripremio SZTE, staničnih kultura dostupnih na tržištu i onih nedavno izoliranog leša. Kao rezultat studija, validira se uporaba slučajeva jetre proizvedenih u mastima u istraživanju metaboličkih procesa. Radna faza III. od 31. do 42. mjeseca 7. Industrijska istraživanja: Terapijski proizvod koji sadrži mesenchimalne regenerativne stanice mesenchimalnog podrijetla proizvodi se u staničnom laboratoriju akreditiranom za GMP koji je razvio SZTE, čija je prva primjena planirana za liječenje ožiljaka zbog opeklina i čireva na nogama na temelju dijabetesa. To je uvjet za provođenje studija faze I u povezanom dijelu kliničko-farmakološke studije u pilot uvjetima. 8. Industrijska istraživanja: HR Pharma priprema daljnje modele bolesti izoliranjem jetrenih stanica u starijih i nedovoljno aktivnih životinja štitnjače liječenih estrogenom. 9. Industrijska istraživanja: Solvo Zrt. ispituje karakterizaciju i metabolizam stanica jetre životinja koje pate od modela bolesti (TNBS, Diabetes, Pretilost, starije osobe, estrogen i disfunkcija štitnjače) i uspoređuje ga s rezultatima divljih životinja i uzoraka ljudi. IV faza rada 43 – 48 mjeseci 10. Eksperimentalni razvoj: Lokalna anestezija provodi se na liječenim područjima bolesnika koji su podvrgnuti SZTE-u u okviru kliničkih ispitivanja. Iz ekstrahiranih tkiva stanični laboratorij izolira stanice koje su prethodno implantirane. 11. Industrijska istraživanja: Istodobno, HR Pharma bolest tretira životinje životinjskim modelima s prethodno neiskorištenim proizvodima matičnih stanica te ih nakon određenog vremenskog razdoblja izolira iz uzetih uzoraka tkiva.